De standaard-therapie voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC) zonder driver gene variations is ononderbroken gerichte therapie tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Ontwikkeling van resistentie tegen deze behandeling is onvermijdelijk. Een prospectieve studie van de Zuidelijke Medische Universiteit in Guangzhou (China) heeft de mogelijkheid van adaptieve deëscalatie van tyrosinekinaseremmer (TKI) voor aNSCLC op geleide van circulerend tumor DNA (ctDNA)-gehalte. Prof. Yi-Long Wu en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 60 patiënten (33 vrouwen en 27 mannen; mediane leeftijd 55 jaar; range 21-75) met aNSCLC met driver varianten, die na TKI en lokale consoliderende therapie (LCT) radiologisch niet-detecteerbare ziekte hadden. De TKI werd gestopt, waarna iedere drie maanden ctDNA en CEA bepaald werden. In geval van progressieve ziekte werd de TKI herstart.


De figuur laat zien dat de mediane progressievrije overleving onder alle patiënten 18,4 maanden was (95%-bti 12,6-24,2). De mediane onderbreking van de behandeling was 9,1 maanden (range 1,5-28,1). Veertien patiënten (groep A; 23%) hadden geen herstart van TKI nodig, met een mediane treatment break duration 20,3 maanden. In 31 patiënten (groep B; 52%) werd de TKI opnieuw gestart vanwege detectie van ctDNA en/of CEA voorafgaand aan ziekteprogressie; deze groep had een mediane PFS van 20,2 maanden (95%-bti 12,9-27,4), met een mediane onderbreking van de behandeling van 8,8 maanden (range 1,5-20,6). Vijftien patiënten (groep C; 25%) kregen herbehandeling met TKI na detectie van progressieve ziekte, met mediane PFS 5,5 maanden (95%-bti 1,5-7,2). De data voor overall survival waren immatuur.

De onderzoekers concluderen dat deze adaptieve TKI-deëscalatiestrategie op geleide van ctDNA feasible is.

1.Dong S, Wang Z, Zhang J-T et al. Circulating tumor DNA-guided de-escalation targeted therapy for advanced non-small cell lung cancer. A nonrandomized clinical trial. JAMA Oncology 2024.1779

Summary: A single-center prospective study in China found that among patients with advanced NSCLC and a negative ctDNA test result after targeted therapy and local consolidative therapy, ctDNA-guided de-escalation of tyrosine kinase inhitor was feasible.