Veranderingen
in TP53 zijn beschreven in veel typen
maligniteiten, waaronder hematologische neoplasmen. Dr. Anna Stengel (Münchner
Leukämie Labor) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van de associaties
tussen deze veranderingen en de overleving in een cohort van 3307 patiënten met
hematologische maligniteiten. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Leukemia.1
Het cohort
bestond uit 858 patiënten met AML, 943 patiënten met MDS, 358 patiënten met
ALL, en 1148 patiënten met CLL. Veranderingen in TP53 werden gezien in 332 van de 3307 patiënten (10%). De hoogste
frequentie van TP53-veranderingen
werd gezien in ALL (19%; waarvan 6% mutaties plus deleties, 8% alleen mutaties,
en 5% alleen deleties). Onder de AML-patiënten werden TP53-veranderingen gezien in 13% (5% mutaties plus deleties, 7%
alleen mutaties, en 1% alleen deleties). Onder de CLL-patiënten werden TP53-veranderingen gezien in 8% en onder
MDS-patiënten in 7%. TP53-mutaties
waren significant meer frequent in oudere patiënten (≥60 jaar versus <60
jaar) in AML (9% versus 2%; p<0,001) en ALL (12% versus 6%; p<0,001).
In alle vier
de typen maligniteiten was de combinatie van TP53-mutatie plus –deletie geassocieerd met slechtere overleving. ‘Alleen
TP53-mutatie’ was geassocieerd met
slechtere overleving in AML (mediaan 36 versus 9 maanden; p<0,001) en MDS
(mediaan 65 versus 19 maanden; p<0,001). ‘Alleen TP53-deletie’ was geassocieerd met slechtere overleving in CLL
(mediaan niet bereikt versus 64 maanden; p=0,008) en MDS (65 versus 24 maanden;
p=0,011).
De
onderzoekers concluderen dat er tussen de verschillende typen hematologische
aandoeningen substantiële verschillen bestaan in associaties van TP53-veranderingen met leeftijd en
overleving.
1. Stengel A, Kern W, Haferlach T et al. The impact of TP53 mutations and TP53 deletions
on survival varies between AML, ALL, MDS and CLL – an analysis of 3307 cases.
Leukemia 2016; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)