Debio 1143
is een oraal toegediende antagonist van remmer van apoptose-eiwitten, met potentie
om de antitumoractiviteit van cisplatine en radiotherapie te verhogen. Een gerandomiseerde
fase 2-studie in negentien centra in Frankrijk en Zwitserland heeft de
werkzaamheid en veiligheid onderzocht van Debio 1143 in combinatie met
standaard chemoradiotherapie (CRT) voor hoog-risico lokaal-gevorderd squameus
celcarcinoom van hoofd en hals (LA-HNSCC). Prof. Jean Bourhis (CHUV, Lausanne)
en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.1
De studie
includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar met een ECOG
performance status 0 of 1 en een geschiedenis van tabaksgebruik (meer dan tien
pakjaren), die niet eerder waren behandeld voor hoog-risico LA-HNSCC
(gedefinieerd als stadium III, IVa, of IVb; beperkt tot T ≥2, N0-3, M0). Ze
kregen drie drie-weekse cycli Debio 1143 (200 mg eens per dag op dagen één tot
en met veertien; n=48) of placebo (zelfde schema, n=48) toegevoegd aan hoge-dosering
cisplatine-gebaseerde CRT. Het primair eindpunt van de studie was locoregionale
controle achttien maanden na de CRT.
De mediane
duur van follow-up was 25,0 maanden (IQR 19,6-29,4) in de Debio 1143-groep en
24,2 maanden (IQR 6,6-26,8) in de placebogroep. Locoregionale controle achttien
maanden na de CRT werd gezien in 54% van de patiënten in de Debio 1143-groep
versus 33% van de patiënten in de placebogroep (OR 2,69; p=0,026). Graad 3 of
hoger adverse events, voornamelijk
dysfagie, mucositis en anemie, werden gerapporteerd voor 85% van de patiënten
in de Debio 1143-groep en 87% van de patiënten in de placebogroep. Twee
patiënten overleden aan AEs, beiden in de placebogroep.
De
onderzoekers concluderen dat toevoeging van Debio 1143 aan hoge-dosering cisplatine-gebaseerde
CRT resulteerde in verbetering van de locoregionale controle onder patiënten
met hoog-risico LA-HNSCC.
1.Sun X-S, Tao Y, Le Tourneau C et al.
Debio 1143 and high-dose cisplatin chemoradiotherapy in high-risk
locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a
double-blind, multicentre, randomised, phase 2 study. Lancet Oncol 2020; epub
ahead of print
Summary: A randomized phase 2 study in
France and Switzerland compared Debio 1143 versus placebo, both added to high-dose
cisplatin-based chemoradiotherapy for high-risk locally advanced HNSCC.
Locoregional control after 18 months was seen in 54% of patients in the Debio
1143 group versus 33% in the placebo group (OR 2.69; p=0.026).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)