Genomische profilering van tumor-DNA kan belangrijke aanwijzingen opleveren voor de keus van de behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom. Tumorbiopten zijn de meest-betrouwbare bronnen van tumor-DNA, maar biopsie kan niet altijd worden uitgevoerd en is altijd belastend voor de patiënt. Circulerend tumor DNA (ctDNA) is wellicht een geschikt alternatief. Dr. Vincent Miller (Foundation Medicine, Cambridge MA) en collega’s hebben deze hypothese onderzocht. Ze publiceren de studie online in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De onderzoekers voerden hybrid capture-based profilering uit van 62 genen in ctDNA van NSCLC-patiënten. In 80% van de monsters van 1552 patiënten kon ctDNA gedetecteerd worden, en in 86% van deze ctDNAs werd tenminste één genomische verandering (GA) waargenomen. Vergelijking met een weefsel-genoom database (n=21.500) kwam tot een vergelijkbare frequentie van GAs per gen, hoewel KRAS-mutaties meer frequent waren in weefsel-DNA en EGFR T790M-mutaties meer frequent waren in ctDNA (p<0,0001 voor beide vergelijkingen), mogelijk vanwege gebruik van liquide versus weefselbiopten na recidief op targeted therapy. In gematcht ctDNA en weefsel-DNA van 33 patiënten werd 64% van de in weefsel gedetecteerde GAs ook gedetecteerd in ctDNA, waaronder 78% van de short variants en 100% van de rearrangements maar slechts 16% van de amplificaties.

De onderzoekers concluderen dat genomische profilering van ctDNA klinisch relevante GAs detecteerde in een significante subset van de NSCLC-patiënten. Testen van ctDNA zou een aanvulling kunnen zijn op testen van tumorweefsel in NSCLC.

1.Schrock AB, Welsh A, Chung JH et al. Hybrid capture-based genomic profiling of circulating tumor DNA from patients with advanced non-small cell lung cancer. J Thor Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: Genomic profiling of circulating tumor DNA detected clinically relevant genomic alterations in a significant subset of NSCLC-patients. Most alterations detected in matched tissue were also detected in ctDNA. The authors conclude that ctDNA testing could be a complementary approach to tissue testing.