Ongeveer 60% van de patiënten die EGFR-tyrosinekinaseremmers krijgen voor NSCLC ontwikkelt resistentie door verkregen EGFR T790M-mutatie. Dr. Karen Reckamp (City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte CA) en collega’s hebben onderzocht of het mogelijk is deze en andere EGFR-mutaties te detecteren in urine en plasma. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of Thoracic Oncology.¹ De studie is uitgevoerd in tumorweefsel en plasma- en urinemonsters van deelnemers aan de TIGER-X studie van rociletinib in eerder behandelde patiënten met EGFR-mutatiepositief gevorderd NSCLC.

Er waren tumormonsters beschikbaar van 60 van 63 patiënten; deze monsters werden gebruikt als referentie. In urine werd de T790M-mutatie aangetoond in 72% (34 van 47 patiënten met T790M-mutatiepositieve tumormonsters), de L858R-mutatie in 75% (12 van 16) en exon 19-deleties in 67% (28 van 42). In monsters met een volume van 90 ml was de sensitiviteit voor de T790M-mutatie 93% (13 van 14), voor de L858R-mutatie 80% ( 4 van 5) en voor exon 19-deleties 83% (10 van 12). In plasmamonsters was de sensitiviteit vergelijkbaar: 93% (38 van 41) voor T790M, 100% (17 van 17) voor L858R, en 87% (34 van 39) voor exon 19-deleties. Door analyse van urine en plasma werden bovendien twaalf additionele T790M-mutatiepositieve patiënten gedetecteerd. In negen patiënten die werden gemonitord tijdens behandeling met rociletinib werd een snelle afname in urine T790M-niveaus gezien.

De onderzoekers concluderen dat het mogelijk is EGFR-mutaties te detecteren in DNA van NSCLC-tumoren in urine en plasma, zodat de therapeutische respons kan worden gevolgd middels deze liquid biopsies.

1.Reckamp KL, Melnikova VO, Karlovich C et al. A highly sensitive and quantitative test platform for detection of NSCLC EGFR mutations in urine and plasma. J Thorac Oncol 2016; epub ahead of print