Alpelisib is een PI3K-remmer die is goedgekeurd voor de behandeling van HR-positief PIK3CA-gemuteerd metastatisch mammacarcinoom. Buiten de setting van klinische studies kunnen de duur van behandeling, maximaal-verdragen dosering, en dus ook de klinische respons sterk uiteenlopen tussen patiënten. Een studie van Brigham and Women’s Hospital (Boston MA) heeft de duur van behandeling met alpelisib en factoren die geassocieerd zijn met discontinuering geïnventariseerd. Dr. Marie McDonnell en collega’s publiceren de studie in Breast Cancer Research and Treatment.¹


Tussen begin 2019 en eind 2021 werden in BWH 62 vrouwen met alpelisib behandeld. De mediane leeftijd van de patiënten was 61 jaar. De belangrijkste reden voor discontinuering was ziekteprogressie, en de belangrijkste reden voor vroege discontinuering (binnen dertig dagen na aanvang van de behandeling) was optreden van adverse events. Onder de patiënten met progressie was de mediane tijd tot progressie langer in de groep die 91 dagen of langer alpelisib had gekregen dan in de groep die 90 dagen of korter alpelisib had gekregen (187 versus 77 dagen; p<0,001). Onder alle patiënten was na 200 dagen het percentage progressievrije patiënten in deze twee groepen 59% versus 19% (p=0,001). Het mediane bloedglucoseniveau als continue variabele was geassocieerd met ziekteprogressie (p=0,02).

De onderzoekers concluderen dat onder real-world patiënten ziekteprogressie de belangrijkste reden was voor discontinuering, terwijl AEs de voornaamste reden zijn voor vroege discontinuering.

1.Cheung Y-MM, Cromwell GE, Tolaney SM et al. Factors leading to alpelisib discontinuation in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2 negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2022; epub ahead of print

Summary: A study at Brigham and Women’s Hospital (Boston, MA) found that in real-world patients with HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer, progression of disease is the largest contributor to alpelisib discontinuation, while adverse events are the leading cause for early drug cessation. Shorter alpelisib exposure is associated with greater cancer progression. Median blood glucose was associated with disease progression.