De multinationale fase 3-studie RATHL onderzocht de waarde van PET-CT voor het geleiden van respons-aangepaste behandeling voor gevorderd Hodgkin lymfoom (HL). Een prospectieve substudie identificeerde determinanten van de impact van de behandeling op de ovariumfunctie van premenopauzale deelneemsters (18 tot en met 45 jaar oud) in de Britse studiecentra. Prof. Richard Anderson (The University of Edinburgh UK) en collega’s publiceren de substudie online in The Lancet Oncology.¹

RATHL includeerde patiënten met stadium IIB-IV (of IIA met adverse features), geen voorafgaande behandeling, en performance status 0 tot en met 3. De patiënten kregen twee cycli ABVD of AVD gevolgd door een interim PET-CT scan. Patiënten met negatieve scans kregen nog vier cycli ABVD of AVD. Patiënten met positieve scans (PET-score 4 of 5) kregen vier cycli BEACOPP-14 of escalated BEACOPP. Voor de nu gepubliceerde substudie bepaalden de onderzoekers de ovariumfunctie (antimüllerian hormone AMH en follicle-stimulating hormone FSH) voor aanvang van en tijdens de chemotherapie, en vervolgens jaarlijks gedurende drie jaar.

De substudie includeerde 67 deelneemsters, van wie 57 ABVD of AVD kregen en 10 BEACOPP-14 of escalated BEACOPP. In beide groepen namen  de AMH-contraties tijdens de chemotherapie af. Een jaar na voltooiing van de chemotherapie werd in de ABVD-AVD groep, maar niet in de BEACOPP-groep recovery van de AMH-concentraties gezien. Leeftijd was van invloed op de recovery, met in de ABVD-AVD groep slechts beperkt herstel van de AMH-concentraties (tot 37% van de pre-treatment waarde) in de vrouwen ouder dan 34 jaar, vergeleken met volledig herstel in de vrouwen jonger dan 35 jaar. Herstel van de FSH-concentraties tot lager dan 25 IU/l werd gezien in 95% van de vrouwen jonger dan 35 jaar in de ABVD-AVD groep.

De onderzoekers concluderen dat BEACOPP-behandeling voor gevorderd HL resulteerde in verlies van de ovariumfunctie die na drie jaar niet of nauwelijks hersteld was. ABVD-AVD-behandeling in vrouwen ouder dan 34 jaar resulteerde in slechts ten dele reversibel verlies van de ovariumfunctie.

1.Anderson RA, Remedios R, Kirkwood AA et al. Determinants of ovarian function after response-adapted therapy in patients with advanced Hodgkin’s lymphoma (RATHL): a secondary analysis of a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A secondary analysis of a phase 3 trial found that BEACOPP treatment for advanced Hodgkin lymphoma in women resulted in loss of ovarian function that did not or only little recover at three years. In women over 35 years of age treatment with ABVD or AVD also resulted in reduced recovery of ovarian function.