Behandeling met de combinatie van dabrafenib en trametinib (CombiDT) resulteert in klinische respons in slechts 15% van patiënten met BRAF-remmer (BRAFi)-refractair metastatisch melanoom. In BRAFi-naïeve patiënten is hogere respons gezien. Informatie over determinanten van respons en mechanismen van resistentie in deze populatie kan het klinisch management verbeteren. Dr. Michael Davies (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben een studie van deze determinanten uitgevoerd. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

De onderzoekers voerden een fase 2-studie uit van CombiDT (D 150 mg tweemaal daags, T 2 mg eenmaal daags) voor BRAFV600 metastatisch melanoom met resistentie tegen BRAFi-monotherapie. Voor alle patiënten tezamen (n=23) was de ORR 10%, ziektcontrole (DCR) 45%, en mediane PFS 13 weken. Klinisch profijt was geassocieerd met duur van voorafgaande BRAFi-behandeling: de DCR was 73% in patiënten die langer dan zes maanden BRAFi gekregen hadden versus 11% in patiënten die zes maanden of korter BRAFi gekregen hadden (p=0,02). Klinisch profijt was ook geassocieerd met afname van circulerend BRAFV600 op dag 8 van de eerste cyclus (DCR 75% versus 18% bij geen afname). Klinisch profijt was niet geassocieerd met MAPK-route mutaties of activering voor aanvang van de behandeling. In biopten die tijdens de behandeling werden genomen zagen de onderzoekers dat CombiDT-behandeling in de meeste patiënten niet tot sterke remming van de MAPK-route leidde.

De onderzoekers concluderen dat in deze patiëntenpopulatie circulerend BRAFV600 een veelbelovende vroege biomarker van klinische respons op CombiDT is.

1.Chen G, McQuade JL, Panka DJ et al. Clinical, molecular, and immune analysis of dabrafenib-trametinib combination treatmen for BRAF inhibitor-refractory metastatic melanoma. A phase 2 clinical trial. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print