Tyrosinekinaseremmers
(TKI) kunnen de overleving van patiënten met CML verbeteren. In veel patiënten
worden diepe moleculaire responsen bereikt. De prospectieve EURO-SKI studie is
opgezet om te onderzoeken onder welke omstandigheden de therapie veilig kan
worden gediscontinueerd. Prof. Susanne Saussele (Universitätsmedizin Mannheim)
en collega’s publiceren een vooraf-gespecificeerde interimanalyse van de studie online in The Lancet Oncology.1
De studie
includeerde CML-patiënten van 61 centra in elf Europese landen. De patiënten
hadden tenminste drie jaarTKI-therapie gehad zonder behandelfalen, en hadden
gedurende tenminste één jaar voorafgaand aan inclusie bevestigde diepe
moleculaire respons. Het primaire eindpunt van moleculaire-relapsevrije
overleving, gedefinieerd als behouden van majeure moleculaire respons (MMR;
<0,1% BCR-ABL1). Dit eindpunt kon
worden beoordeeld in 755 van de 758 geïncludeerde patiënten, die mediaan 27
maanden gevolgd werden. De moleculaire-relapsevrije overleving was 61% na zes
maanden en 50% na twee jaar. Bijna de helft (n=371) van de patiënten verloor
MMR na discontinuering van TKI-therapie, vier overleden aan niet
CML-gerelateerde oorzaken, en dertien herstartten TKI-therapie terwijl ze MMR
hadden. Zes patiënten overleden aan niet CML-gerelateerde oorzaken na
herstarten van TKI-therapie, en twee patiënten verloren MMR ondanks herstarten
van TKI-therapie.
In
prognostische analyse van 405 patiënten die imatinib als eerstelijns
behandeling hadden gekregen was langere duur van de behandeling (per jaar OR
1,14; p=0,0010) en langere diepe moleculaire respons (per jaar OR 1,13;
p=0,0032) geassocieerd met hogere waarschijnlijkheid van behoud van MMR na zes
maanden. Deze laatste associatie werd ook gezien in een validatiecohort van 171
patiënten die in eerste lijn met any TKI behandeld waren (per jaar OR 1,13;
p=0,08) zij het dat de associatie niet statistisch significant was.
De
onderzoekers concluderen dat patiënten met CML na bereiken van diepe
moleculaire respons goede moleculair-relapsevrije overleving hebben. In deze
patiënten kan discontinuering van TKI-therapie overwogen worden; in het
bijzonder als de diepe moleculaire respons al geruime tijd bestaat.
1.Saussele
S, Richter J, Guilhot J et al. Discontinuation
of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a
prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised,
trial. Lancet Oncol 2018; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)