In veel typen maligniteiten is discordantie gezien tussen genomische veranderingen in tumorweefsel en circulerend tumor DNA (ctDNA), zoals in EGFR in NSCLC, KRAS in pancreascarcinoom, en BRAF in melanoom. Een retrospectieve studie in Vanderbilt University Medical Center (Nashville TN) heeft genomische veranderingen in pretreatment tumorweefsel en posttreatmen ctDNA onder patiënten met metastatisch squameus celcarcinoom van het anuskanaal (mSCCA) vergeleken. Prof. Cathy Eng en collega’s publiceren de studie in The Oncologist.¹

De studie includeerde elf patiënten met mSCCA die tussen begin 2017 en eind 2021 in het VUMC behandeld werden. Van de mutaties die met next-generation sequencing in posttreatment ctDNA werden geïdentificeerd werden 34,5% ook waargenomen in pretreatment tumorweefsel, terwijl 47,6% van de mutaties in pretreatment tumorweefsel ook werden waargenomen in posttreatment ctDNA. In vier van elf patiënten (36%) werd behoud van potentieel actionabele tumorweefsel mutaties in posttreatment ctDNA gezien, terwijl in zeven patiënten (64%) nieuwe mutaties in posttreatment ctDNA werden geïdentificeerd die niet aanwezig waren in pretreatment tumorweefsel. In drie patiënten (27%) waren dit potentieel actionabele mutaties.

De onderzoekers concluderen dat de studie een hoge graad van temporele mutationele heterogeniteit in mSCCA-patiënten heeft laten zien. Analyse van ctDNA kan waardevolle informatie leveren voor het geleiden van de behandeling van mSCCA.

1.LaPelusa M, Cann C, Ciombor KK, Eng C. Mutational signature changes in patients with metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal. The Oncologist 2023-oyad326

Summary: A retrospective study at Vanderbilt University Medical Center found a high degree of discordance in genetic mutations between pretreatment tumor tissue and posttreatment ctDNA in patients with metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal.