In een substantieel aantal patiënten wordt na primaire behandeling voor hoog-risico prostaatcarcinoom metastatische progressie gezien. Er is behoefte aan betere biomarkers om patiënten te identificeren met het hoogste risico die wellicht baat hebben bij intensificatie van de therapie. Dr. Felix Feng (University of Michigan, Ann Arbor) en collega’s hebben onderzocht of DNA damage and repair pathway (DDR) profielen bruikbare prognostische biomarkers zijn na prostatectomie voor hoog-risico prostaatcarcinoom. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 1090 patiënten van drie academische instituten. De patiënten werden onderverdeeld in een trainingscohort (n=545) en drie gepoolde validatiecohorten (tezamen ook n=545). De mediane leeftijd was 65,3 jaar (SD 6,4 jaar). De onderzoekers voerden profilering van negen DDR-routes (zeventien genensets) uit in prostatectomieweefsel. De mediane follow-up was 10,3 jaar. Er waren verschillende clusters van DDR-routes in het cohort, en de DDR-route verrijking was slechts zwak gecorreleerd met leeftijd, Gleason score, en PSA-niveau, terwijl dertien van de zeventien DDR-genensets sterk gecorreleerd waren met androgeenreceptor route-verrijking. In gepubliceerde cohorten waren de DDR-routegenen zelden gemuteerd. De onderzoekers construeerden een DDR-route profiel-signatuur, dat significant geassocieerd was met biochemisch recidiefvrije overleving, metastasevrije overleving, en overall survival. De prognostische performance van het profielwas sterker in patiënten jonger dan zeventig jaar (HR 1,67; p=0,01) dan in patiënten ouder dan zeventig jaar (HR 0,77; p=0,61).

De onderzoekers concluderen dat DNA DDR-routeprofilering variaties onthulde op het niveau van patiënten, en dat het geconstrueerde DDR-routesignatuur sterke prognostische performance vertoonde. Het signatuur zou nuttig kunnen zijn voor risicostratificatie van patiënten met hoog-risico prostaatcarcinoom.

1.Evans JR, Zhao SG, Chang L et al. Patient-level DNA damage and repair pathway profiles and prognosis after prostactomy for high-risk prostate cancer. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print