De meest-gebruikelijke indicatie voor allogene hematopoïetisch celtransplantatie (alloHCT) voor AML in volwassenen is het voorkomen van relapse. Aanwezigheid van AML meetbare residuele ziekte (MRD) is geassocieerd met hogere relapse-percentages. Een multicenter retrospectieve observationele studie in de Verenigde Staten heeft onderzocht of DNA-sequencing voor het detecteren van residuele varianten in pre-alloHCT bloed van AML-patiënten in eerste remissie kan bijdragen aan het identificeren van patiënten met verhoogd risico van relapse. Dr. Christopher Hourigan (National Institutes of Health, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie in JAMA.¹

De studie, uitgevoerd in 111 transplantatiecentra, includeerde 1075 volwassen AML-patiënten, onder wie 822 met FLT3 internal tandem duplication (FLT3-ITD) en/of NPM1-gemuteerd AML, die in eerste remissie alloHCT ondergingen tussen begin 2013 en eind 2017 (ontdekkingscohort) of in 2018-2019 (validatiecohort). Voorafgaand aan de transplantatie stonden de patiënten bloedmonsters af, die in een centraal laboratorium werden onderzocht op aanwezigheid van varianten in FLT3, NPM1, IDH1, IDH2, of KIT. Persistentie van FLT3-ITD en/of NPM1-mutaties (allelfractie 0,01% of hoger) werd gedetecteerd in pre-transplantie monsters van 17,3% van de patiënten in beide cohorten. In het ontdekkingscohort was aanwezigheid van FLT3-ITD en/of NPM1 in pre-transplantatie bloedmonsters geassocieerd met slechtere uitkomsten na de transplantatie. In het validatiecohort was persistentie van FLT3-ITD en/of NMP1 varianten geassocieerd met hoger percentage relapse tijdens drie jaar follow-up (68% versus 21%; HR 4,32; p<0,001) en slechtere drie-jaars overleving (39% versus 63%; HR 2,43; p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met AML in eerste remissie voorafgaand aan alloHCT, persistentie van FLT3-ITD en/of NPM1 varianten in het bloed geassocieerd was met hoger risico van recidief en slechtere overleving na de transplantatie.

1.Dillon LW, Gui G, Page KM et al. DNA sequencing to detect residual disease in adults with acute myeloid leukemia prior to hematopoietic cell transplant. JAMA 2023; 329:745-755

Summary: A retrospective observational study at 111 US transplant centers found that among patients with AML in first complete remission prior to allo-HCT, persistence of FLT3-ITD or NPM1 variants in the blood at an allele fraction of 0.01% or higher was associated with increased risk of relapse an worse survival compared with those without variants detected.