Adavosertib (voorheen AZD1775) is een remmer van Wee1 kinase. Een studie van de University of Michigan (Ann Arbor) heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van oplopende doseringen adavosertib in combinatie met gemcitabine en bestraling voor lokaal-gevorderd pancreascarcinoom. Dr. Theodore Lawrence en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 34 LAPaC-patiënten die vier tot acht 21-daagse cycli kregen van gemcitabine 1000 mg/m² op dagen één en acht plus adavosertib eenmaal daags op dagen één, twee, acht, en negen. Cycli twee en drie waren concurrent met RT. De aanbevolen fase 2-dosering voor adavosertib kwam uit op 150 mg per dag. Acht patiënten (24%) ervoeren doserings-limiterende toxiciteit, vooral anorexie, misselijkheid, of vermoeidheid. In haarfollikelbiopsieën werden aanwijzingen gezien voor remming van Wee1 na toediening van adavosertib in de aanbevolen fase 2-dosering. De mediane progressievrije overleving was 9,4 maanden en de mediane overall survival 21,7 maanden.

De onderzoekers concluderen dat adavosertib in combinatie met gemcitabine en bestraling voor lokaal-gevorderd pancreascarcinoom goed verdragen werd in een dosering die resulteerde in een overleving die substantieel beter is dan wat is gezien met gemcitabine en bestraling alleen.

1.Cuneo K, Morgan MA, Sahai V et al. Dose escalation trial of the Wee1 inhibitor adavosertib (AZD1775) in combination with gemcitabine and radiation for patients with locally advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A study at the University of Michigan found that the Wee1 kinase inhibitor adavosertib in combination with gemcitabine and radiation therapy for locally advanced pancreatic cancer was well tolerated at a dose resulting in overall survival substantially longer than has been seen with gemcitabine an RT alone.