In eerdere studies zijn aanwijzingen gezien voor een verband tussen sommige varianten van het gen dihydropyrimidinedehydrogenase (DPYD) en het risico van fluorouracil-gerelateerde bijwerkingen. Prof. Pierre Laurent-Puig (Université Paris Descartes) en collega’s hebben deze aanwijzingen gevalideerd in een secundaire analyse van een prospectieve studie. De uitkomsten van de analyse zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

In de gerandomiseerde PETACC-8 studie werden patiënten met geresecteerd stadium III coloncarcinoom gerandomiseerd naar zes maanden alleen FOLFOX4 of FOLFOX4 plus cetuximab. Laurent-Puig en collega’s genotypeerden 1545 van de patiënten voor 25 DPYD-varianten, en testten de individuele associaties van de varianten met graad 3 of hoger 5-FU AEs. Van de 21 deelnemers met de D949V-variant werden in achttien graad 3 of hoger 5-FU AEs gezien (85,7%). Dit was ook het geval in 121 van de 199 deelnemers (60,8%) met de V732I-variant. In multivariate analyse was de D949V-variant geassocieerd met een verzesvoudiging van het risico van graad 3 of hoger 5-FU AEs (OR 6,3; p<0,001) en de V732I-variant met verhoging van het risico met 70 procent (OR 1,7; p<0,001).

Beide varianten waren geassocieerd met hematologische bijwerkingen, en de V732I-variant was bovendien geassocieerd met neutropenie. De onderzoekers valideerden de associatie tussen V732I en 5-FU AEs en hematologische AEs in een onafhankelijk cohort van 339 patiënten die FOLFOX4 kregen voor metastatisch colorectaalcarcinoom.

De onderzoekers concluderen dat ze een statistisch significant verband hebben aangetoond tussen de DPYD-varianten D949V en V732I en het optreden van graad 3 of hoger bijwerkingen van fluorouracil.

1.Boige V, Vincent M, Alexandre P et al. DPYD genotyping to predict adverse events following treatment with fluorouracil-based adjuvant chemotherapy in patients with stage III colon cancer. A secondary analysis of the PETACC-8 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2016; epub ahead of print