Alectinib is een ALK-specifieke kinaseremmer met werkzaamheid tegen NSCLC met een variëteit van ALK-mutaties. De Japanse fase 1/2-studie AF-001JP liet veelbelovende respons op alectinib zien in patiënten met ALK-postief NSCLC. Dr. Tomohide Tamura (St. Luke’s International Hospital, Tokio) en collega’s hebben de deelnemers aan het fase 2-gedeelte van de studie gedurende ongeveer drie jaar gevolgd. Ze publiceren uitkomsten van de follow-up online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers aan het fase 2-gedeelte van de studie waren 46 patiënten met ALK-positief NSCLC dat progressie vertoonde na een of meer eerdere lijnen chemotherapie (geen eerdere ALK-remmer). De patiënten werden in de studie geïncludeerd tussen 30 augustus 2011 en 18 april 2012. Ze kregen oraal alectinib 300 mg tweemaal daags tot progressie of niet-verdraagbare toxiciteit optrad. Op 10 september 2015 werden 25 van de 46 patiënten nog steeds met alectinib behandeld.

Ziekteprogressie werd gezien in achttien patiënten (39%). De mediane progressievrije overleving werd niet bereikt (drie-jaars PFS 62%; 95%-bti 45-75%). Bij inclusie hadden veertien patiënten hersenmetastasen; zes van deze patiënten zijn nog steeds in de studie zonder CNS- en systemische progressie. Dertien patiënten overleden (drie-jaars OS 78%). De meest-gerapporteerde adverse event (alle graden) was verhoogd bloed-bilirubine (36,2%). De meeste symptomen van de ziekte verdwenen vroeg in de behandeling, en gebruik van medicatie voor deze symptomen nam ‘dramatisch’ af tijdens de alectinib-behandeling.

De onderzoekers concluderen dat alectinib voor ALK-positief NSCLC tijdens drie jaar follow-up werkzaamheid en een gunstig veiligheidsprofiel heeft laten zien.

1.Tamura T, Kiura K, Seto T et al. Three-year follow-up of an alectinib phase I/II study in ALK-positive non-small-cell lung cancer: AF-001JP. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print