Een fase 1b-studie in China evalueerde de combinatie van de VEGFR TKI axitinib plus het anti-PD-1 antilichaam toripalimab voor metastatisch mucosaal melanoom (MM). In 2019 is gepubliceerd dat de combinatie veelbelovende activiteit had (ORR 48,3%; mediane PFS 7,5 maanden). Op basis van deze resultaten heeft de FDA de combinatie van axitinib-toripalimab orphan-drug status verleend voor eerstelijns behandeling van metastatisch MM. Dr. Xinan Sheng (Peking University Cancer Hospital and Institute, Beijing) en collega’s publiceren een update van de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 29 chemotherapie-naïeve patiënten met metastatisch MM. De patiënten kregen intraveneus toripalimab 1 of 3 mg/kg iedere twee weken plus oraal axitinib 5 mg tweemaal per dag. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Per 2 april 2021 was de mediane follow-up 42,5 maanden. De figuur toont de resultaten van de update. De mediane duur van respons was 13,4 maanden (95%-bti 5,5-20,6), de mediane progressievrije overleving was 7,5 maanden (3,8-14,8) en de mediane overall survival was 20,7 maanden (9,7-42,7). Het OS-percentage was 62,1% na één jaar; 44,8% na twee jaar; en 31,0% na drie jaar. PD-L1 expressie en tumormutatiebelasting waren niet geassocieerd met overlevingsprofijt. Een expressieprofiel van twaalf genen was gecorreleerd met betere PFS (mediaan 17,7 versus 5,7 maanden; p=0,0083) en OS (35,6 versus 17,6 maanden; p=0,039).

De onderzoekers concluderen dat de update antitumor-activiteit van toripalimab-axitinib voor metastatisch MM bevestigde en lange-termijn overlevingsprofijt van de behandeling heeft laten zien.

1.Li S, Wu X, Yan X et al. Toripalimab plus axitinib in patients with metastatic mucosal melanoma: 3-year survival update and biomarker analysis. J ImmunoTher Cancer 2022; epub ahead of print

Summary: Update of a phase 1b study in China confirmed the antitumor activity and showed long-term survival benefit with toripalimab plus axitinib for metastatic mucosal melanoma.