De multinationale fase 3 studie PACIFIC randomiseerde patiënten met stadium III niet-resectabel niet-kleincellig longcarcinoom die na concurrente chemoradiotherapie progressievrij waren naar durvalumab of placebo. Eerder is gepubliceerd dat de progressievrije overleving en de overall survival significant langer waren in de durvalumabgroep dan in de placebogroep. De eerdere CT- en RT-regimes liepen echter sterk uiteen tussen de geïncludeerde patiënten. Prof. Corinne Faivre-Finn (University of Manchester, UK) en collega’s publiceren nu in Lung Cancer een analyse van impact van eerdere CT-en RT-regimes op werkzaamheid van durvalumab in PACIFIC.¹

De studie randomiseerde (2:1) 473 patiënten naar ten hoogste twaalf maanden durvalumab en 236 patiënten naar placebo. De nu gepubliceerde analyse onderscheidde de subgroepen platina-gebaseerde CT; vinorelbine, etoposide, of taxaan-gebaseerde CT; RT minder dan 60 Gy; RT 60-66 Gy; RT 66 Gy of meer; tijd van laatste RT-dosis tot randomisatie minder dan veertien dagen; tijd van laatste RT-dosis tot randomisatie veertien dagen of langer; gebruik van inductie CT voorafgaand aan CRT; en geen gebruik van inductie-CT voorafgaand aan CRT.

Durvalumab was geassocieerd met betere PFS dan placebo in alle subgroepen (mediane follow-up 14,5 maanden; HR-range 0,34-0,63). Durvalumab was geassocieerd met betere OS dan placebo in de meeste subgroepen (mediane follow-up 25,2 maanden; HR-range 0,35-0,86) hoewel het 95%-betrouwbaarheids interval 1,0 insloot in de subgroepen inductie-CT, carboplatine, vinorelbine, taxaan-gebaseerde CT, en randomisatie veertien dagen of langer na laatste RT-dosis. De veiligheid was over het algemeen niet significant verschillend tussen de subgroepen.

De onderzoekers concluderen dat durvalumab vergeleken met placebo resulteerde in betere PFS in alle subgroepen en betere OS in de meeste subgroepen, hoewel robuuste conclusies niet mogelijk waren wegen lage aantallen patiënten per subgroep en imbalans in baseline factoren.

1.Faivre-Finn C, Spigel DR, Senan S et al. Impact of prior chemoradiotherapy-related variables on outcomes with durvalumab in unresectable stage III NSCLC (PACIFIC). Lung Cancer 2020.11.024

Summary: Post-hoc analysis of the multinational phase III PACIFIC study (durvalumab versus placebo after CRT for unresectable stage III NSCLC) showed that durvalumab prolonged PFS and OS irrespective of treatment variables related to various prior CRT regimens, although limited patient numbers and imbalances in baseline factors in each subgroup preclude robust conclusions.