Lenalidomide-onderhoudsbehandeling voor multipel myeloom (MM) verbetert de progressievrije overleving, hoewel de optimale duur van deze behandeling niet bekend is. Klaring van minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg resulteert in superieure uitkomsten, maar er zijn geen lange-termijn studies van associatie tussen MRD-status en uitkomsten gepubliceerd. Een fase 2-studie van Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) heeft de associatie tussen longitudinale veranderingen in MRD-status en uitkomsten onderzocht in MM-patiënten die lenalidomide-onderhoudsbehandeling kregen. Dr. Benjamin Diamond en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde 108 patiënten die onderhouds-lenalidomide 10 mg op dagen één tot en met éénentwintig van vier-weekse cycli kregen. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving na vijf jaar. Voor alle patiënten tezamen was het PFS-percentage na vijf jaar 64% (95%-bti 52-79). Voor 103 patiënten werden in totaal 340 MRD-bepalingen uitgevoerd. Onder patiënten met MRD-negativiteit gedurende tenminste twee jaar (n=34) werd geen progressie gezien. Patiënten die MRD-negatieve repons verloren (n=10) hadden hogere waarschijnlijkheid van progressie in vergelijking met patiënten met aanhoudende MRD-negativiteit (HR oneindig; p=0,0001) en ook in vergelijking met patiënten met aanhoudende MRD-positiviteit (HR 5,88; 95%-bti p=0,015).

De onderzoekers concluderen dat seriële bepaling van MRD-status dynamische schatting van het risico van ziekteprogressie mogelijk maakt. Verlies van MRD-negativiteit vraagt om interventie. Aanhoudende MRD-positiviteit is niet zonder meer een ongunstige situatie en zou kunnen wijzen op langdurige stabiliteit van low-level disease.

1.Diamond B, Korde N, Lesokhin AM et al. Dynamics of minimal residual disease in patients with multiple myeloma on continuous lenalidomide maintenance: a single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol 2021;8:E422-E432

Summary: A phase 2 study at Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York) found that, among patients receiving lenalidomide maintenance therapy for multiple myeloma, serial measurements of MRD allow for dynamic assessment of risk for disease progression. Early intervention should be investigated for patients with loss of MRD negativity. Sustained MRD positivity is not categorically an unfavorable outcome and might portend prolonged stability of low-level disease.