De incidentie van early-onset colorectaaladenocarcinoom (EO-CRC; diagnose voor de leeftijd 50 jaar) neemt toe. Keuzen met betrekking tot optimale adjuvante therapie dienen gebaseerd te zijn op adherentie aan de behandeling, adverse events, en verwachte uitkomsten. Een vooraf-gespecificeerde gepoolde analyse van de International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy (IDEA)-database heeft adherentie, toxiciteit, en uitkomsten vergeleken met adjuvant fluoropyrimidine-oxaliplatine voor stadium II of III EO-CRC en late-onset (LO; diagnose ≥ 50 jaar) CRC. Dr. Elisa Fontana (Sarah Cannon Research Institute UK, Londen) en collega’s publiceren de analyse in het Journal of Clinical Oncology.¹

De IDEA-database bevat gegevens van zes fase 3-studies van drie versus zes maanden adjuvante fluoropyridimidine-oxaliplatine behandeling. De studies telden tezamen 16.349 patiënten, onder wie 1564 (9.6%) met EO-ziekte. Gepoolde analyse van individual patient data van de studies liet zien dat vergeleken met LO-CRC patiënten de EO-CRC patiënten betere performance status hadden (p<0,01), vergelijkbaar T-stadium (p=0,97), hoger percentage N2-ziekte (p<0,01), hogere waarschijnlijkheid van voltooien van de geplande behandeling (p<0,01), en van ontvangen van hogere doserings-intensiteit, vooral met de zes-maands regimes. Gastroïntestinale toxiciteit was meer frequent in EO-CRC, terwijl hematologische toxiciteit meer frequent was in LO-CRC.

De CRC-specifieke uitkomsten waren significant slechter in EO-CRC dan in LO-CRC, vooral in hoog-risico stadium III ziekte: het drie-jaars recidiefvrije overlevingspercentage was 54% versus 65% (HR 1,33; p<0,001) en het vijf-jaars CRC-specieke mortaliteitspercentage was 24% versus 20% (HR 1,21; p<0,06). In deze subgroep was er geen verschil tussen drie en zes maanden adjuvante behandeling, met even slechte ziektevrije-overlevingspercentages (57% versus 56%; p=0,85).

De onderzoekers concluderen dat jeugdige leeftijd bij de diagnose hoog-risico stadium III CRC een ongunstige prognostische factor was en geassocieerd was met significant hoger recidiefpercentage, ondanks betere adherentie aan de behandeling en hogere ontvangen behandelingsintensiteit. Deze waarneming suggereert meer agressieve ziektebiologie in EO-CRC vergeleken met LO-CRC.

1.Fontana E, Meyers J, Sobrero A et al. Early-onset colorectal adenocarcinoma in the IDEA database: treatment adherence, toxicities, and outcomes with 3 and 6 months of adjuvant fluoropyrimidine and oxaliplatin. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Individual patient data analysis of the IDEA database found that in high-risk stage III CRC, young age at diagnosis was an adverse prognostic feature, associated with significantly higher relapse rate, despite better treatment adherence and higher received treatment intensity.