Pixatimod (PG545) is een nieuw immuunmodulerend middel dat resulteert in activering van natural killer cellen. In muizen is gezien dat pixatimod in combinatie met anti-PD1 therapie infiltratie van T-cellen in tumoren bevordert. Een fase 1b-studie in Australië onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van pixatimod en nivolumab voor gevorderde solide tumoren. Dr. James Kuo (Scientia Clinical Research, Sydney NSW) presenteert vandaag eerste resultaten van de escalatiefase van de studie op het EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics in Dublin.¹

Per 19 juni 2018 had de studie negen patiënten geïncludeerd, met metastasisch pancreascarcinoom (n=3), colorectaalcarcinoom (n=2), uterusadenocarcinoom, squameus celcarcinoom, endometriumcarcinoom, en adrenocorticaal carcinoom. Zes patiënten zijn behandeld met pixatimod 25 mg eens per week plus nivolumab 240 mg iedere twee weken, en drie patiënten met pixatimod 50 mg eens per week plus nivolumab 240 mg iedere twee weken. In het 50 mg-cohort hadden twee van de drie patiënten doserings-limiterende toxiciteiten, zodat de aanbevolen dosering voor de expansiefase vastgesteld is op pixatimod 25 mg eens per week plus nivolumab 240 mg eens per twee weken. Onder de zes patiënten die met deze combinatie behandeld zijn was er slechts één met een DLT (pneumonitis) die resulteerde in discontinuering. De meest-frequente adverse events in de overige vijf patiënten waren vermoeidheid, misselijkheid, en transaminitis. Eén patiënt, met microsatelliet-stabiel mCRC had een partiële respons, met 86% reductie van de target-lesie na 26 weken.

De onderzoekers concluderen dat de 25 mg-dosering van pixatimod in combinatie met nivolumab sufficiently well verdragen werd en voorlopige activiteit had in microsatelliet-stabiel mCRC.

1.Kuo J et al. EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2018; abstr. 9

Summary: Early results from a phase 1b trial in Australia are presented today at the 30^th EORTC-NCI-AACR Symposium in Dublin. The trial combined the immunomodulatory agent pixatimod with nivolumab in the treatment for advanced solid tumors. Of the 5 subjects evaluable for anti-tumor activity, one with microsatellite stable mCRC had a partial response with 86% reduction of the sumor size at 26 weeks.

For the abstract, go to the searchable program of the symposium and search for ‘kuo’.