Acalabrutinib is een selectieve remmer van Bruton tyrosinekinase, met activiteit voor CLL. De multinationale fase 3-studie ELEVATE TN vergeleek werkzaamheid van acalabrutinib met of zonder obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab voor niet-eerder behandeld CLL. Prof. John Byrd (The Ohio State University, Columbus) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet.¹

ELEVATE TN werd uitgevoerd in 142 centra in achttien landen. De patiënten waren 65 jaar of ouder, of 18 tot 65 jaar met creatinineklaring tussen 30 en 70 ml/min of Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics score hoger dan 6. De ECOG performance status score was 2 of beter, de orgaanfunctie was adequaat, patiënten met significante cardiovasculaire ziekte werden geëxcludeerd, en concomitante behandeling met warfarine of equivalente vitamine K-antagonisten was verboden. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar acalabrutinib plus obinutuzumab (n=179), acalbrutinib monotherapie (n=179), of obinutuzumab plus chlorambucil (n=177). Oraal acalabrutinib 100 mg tweemaal daags werd gegeven tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Obinutuzumab en chlorambucil werden gegeven gedurende zeven en zes vier-weekse cycli. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving, vergeleken tussen de beide combinatiegroepen.

De mediane follow-up was 28,3 maanden (IQR 25,6-33,1). De mediane PFS werd niet bereikt met acalabrutinib-obinutuzumab en was 22,6 maanden met obinutuzumab-chlorambucil (HR 0,1; p<0,0001), en werd niet-bereikt met acalabrutinib monotherapie (versus obinutuzumab-chlorambucil HR 0,20; p<0,0001). De 24-maands PFS was 93% met acalabrutinib-obinutuzumab; 87% met acalabrutinib monotherapie; en 47% met obinutuzumab-chlorambucil. Het bijwerkingenprofiel was consistent met wat was gezien in eerdere studies. Tijdens de studie overleed 4% van de patiënten in de acalabrutinib-obinutuzumabgroep, 7% in de acalabrutinibgroep, en 9% in de obinutuzumab-chlorambucilgroep.

De onderzoekers concluderen dat acalabrutinib met of zonder obinutuzumab, vergeleken met obinutuzumab plus chlorambucil, de PFS van patiënten met niet-eerder behandeld CLL significant verbeterde. De chemotherapievrije behandeling had een acceptabel bijwerkingenprofiel.

1.Sharman JP, Egyed M, Jurczak W et al. Acalabrutinib with or without obinutuzumab versus chlorambucil and obinutuzumab for treatment-naïve chronic lymphocytic leukaemia (ELEVATE TN): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet 2020;395:1278-1291

Summary: The mutlinational phase 3 study ELEVATE TN found that acalabrutinib with or without obinutuzumab, compared with chlorambucil plus obinutuzumab, significantly improved progression-free survival of patients with treatment-naïve symptomatic CLL, providing a chemotherapy-free treatment option with an acceptable side-effect profile.