De multinationale fase 3-studie ALEX randomsieerde patiënten met niet-eerder behandeld ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom naar alectinib of crizotinib. Vorig jaar werd gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant langer was met alectinib dan met crizotinib (HR 0,47; p<0,001). Dr. Shirish Gadgeel (University of Michigan, Ann Arbor) en collega’s publiceren nu online in Annals of Oncology een analyse van de CNS-werkzaamheid van alectinib en crizotinib in ALEX.¹

Onder de 303 ALEX-patiënten die werden gerandomiseerd naar alectinib 600 mg tweemaal daags of crizotinib 250 mg tweemaal daags waren 122 patiënten met baseline CNS-metastasen (64 in de alectinib-arm en 58 in de crizotinib-arm); 43 patiënten hadden meetbare lesies (21 om 22) en 46 hadden eerder radiotherapie gekregen (25 om 21). De lokaal-beoordeelde PFS met alectinib was consistent tussen patiënten met baseline CNS-metastasen (HR 0,40; 95%-bti 0,25-0,64) en patiënten zonder baseline CNS-metastasen (HR 0,51; 95%-bti 0,33-0,80; p interactie 0,36). De resultaten verschilden niet significant voor patiënten met versus zonder eerdere radiotherapie. Tijd tot CNS-progressie was significant langer met alectinib versus crizotinib, en vergelijkbaar tussen patiënten met en zonder baseline CNS-metastasen (p<0,0001). De CNS-ORR was 85,7% met alectinib versus 71,4% met crizotinib in patiënten die eerder radiotherapie hadden gekregen, en 78,6% versus 40,0% in patiënten die niet eerder radiotherapie hadden gekregen.

De onderzoekers concluderen dat alectinib vergeleken met crizotinib superieure CNS-activiteit en significant uitstel van CNS-progressie heeft laten zien in patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd ALK-positief NSCLC, ongeacht eerdere CNS-ziekte of radiotherapie.

1.Gadgeel S, Peters S, Mok T et al. Alectinib versus crizotinib in treatment-naïve anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A secondary analysis of the phase 3 study ALEX showed that alectinib compared with crizotinib had superior CNS activity and significantly delayed CNS progression in patients with previously untreated, advanced ALK-positive NSCLC, irrespective of prior CNS disease or radiotherapy.