De multinationale
fase 3-studie ALEX randomsieerde patiënten met niet-eerder behandeld ALK-positief niet-kleincellig
longcarcinoom naar alectinib of crizotinib. Vorig jaar werd gepubliceerd dat de progressievrije overleving significant langer was met
alectinib dan met crizotinib (HR 0,47; p<0,001). Dr. Shirish Gadgeel
(University of Michigan, Ann Arbor) en collega’s publiceren nu online in Annals of
Oncology een analyse van de CNS-werkzaamheid van alectinib en crizotinib in
ALEX.1
Onder de 303
ALEX-patiënten die werden gerandomiseerd naar alectinib 600 mg tweemaal daags
of crizotinib 250 mg tweemaal daags waren 122 patiënten met baseline
CNS-metastasen (64 in de alectinib-arm en 58 in de crizotinib-arm); 43
patiënten hadden meetbare lesies (21 om 22) en 46 hadden eerder radiotherapie
gekregen (25 om 21). De lokaal-beoordeelde PFS met alectinib was consistent
tussen patiënten met baseline CNS-metastasen (HR 0,40; 95%-bti 0,25-0,64) en
patiënten zonder baseline CNS-metastasen (HR 0,51; 95%-bti 0,33-0,80; p
interactie 0,36). De resultaten verschilden niet significant voor patiënten met
versus zonder eerdere radiotherapie. Tijd tot CNS-progressie was significant
langer met alectinib versus crizotinib, en vergelijkbaar tussen patiënten met
en zonder baseline CNS-metastasen (p<0,0001). De CNS-ORR was 85,7% met
alectinib versus 71,4% met crizotinib in patiënten die eerder radiotherapie hadden
gekregen, en 78,6% versus 40,0% in patiënten die niet eerder radiotherapie
hadden gekregen.
De
onderzoekers concluderen dat alectinib vergeleken met crizotinib superieure
CNS-activiteit en significant uitstel van CNS-progressie heeft laten zien in
patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd ALK-positief NSCLC, ongeacht eerdere CNS-ziekte of radiotherapie.
1.Gadgeel
S, Peters S, Mok T et al. Alectinib
versus crizotinib in treatment-naïve anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+)
non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study. Ann Oncol
2018; epub ahead of print
Summary: A secondary analysis of the phase 3 study ALEX showed that alectinib compared
with crizotinib had superior CNS activity and significantly delayed CNS progression
in patients with previously untreated,
advanced ALK-positive NSCLC,
irrespective of prior CNS disease or radiotherapy.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)