In de behandeling van extensief-stadium kleincellig longcarcinoom (ES-SCLC) zijn veelbelovende resultaten gezien van het stimuleren van tumor-specifieke T-cel immuniteit door het remmen van PD-L1/PD-1 signalering. Het is denkbaar dat combinatie van deze checkpointremming met cytotoxische chemotherapie resulteert in synergistische activiteit. Deze hypothese is getoetst in de fase 3-studie IMpower133. Dr. Leora Horn (Vanderbilt University, Nashville TN) presenteerde de studie gisteren op het World Congress on Lung Cancer in Toronto. De studie is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie, uitgevoerd in 106 centra in 21 landen, includeerde patiënten met niet-eerder behandeld ES-SCLC en een ECOG performance status 0 of 1. Ze kregen vier 21-daagse cycli van carboplatine AUC5 op dag één plus etoposide 100 mg/m² op dagen één tot en met drie, met hetzij atezolizumab 1200 mg intraveneus op dag één (n=201) of placebo (n=202). Na deze vier inductiecycli werden atezolizumab en placebo in de onderhoudsfase voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De twee primaire eindpunten van de studie waren lokaal-beoordeelde progressievrije overleving en overall survival.

De figuur laat zien dat bij mediane follow-up van 13,9 maanden de mediane OS 12,3 maanden was met atezolizumab versus 10,3 maanden met placebo (HR 0,70; p=0,007) en de mediane PFS 5,2 maanden met atezolizumab versus 4,3 maanden met placebo (HR 0,77; p=0,02). Het veiligheidsprofiel van atezolizumab plus carboplatine en etoposide was consistent met de eerder gerapporteerde veiligheidsprofielen van de afzonderlijke middelen.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van atezolizumab aan eerstelijns chemotherapie voor ES-SCLC resulteerde in significante verlenging van OS en PFS.

1.Horn L, Mansfield AS, Szczesna A et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer. N Engl J Med 2018; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study IMpower133 (106 centers in 21 countries) found that the addition of atezolizumab to chemotherapy in the first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer resulted in significantly longer overall survival and progression-free survival than chemotherapy alone.