Er is behoefte aan nieuwe behandelingen voor niet-resectabel gevorderd of metastatisch BRAF-V600 gemuteerd melanoom. De multinationale fase 3-studie IMspire150 evalueerde toevoeging van de immuuncheckpointremmer atezolizumab aan eerstelijns gerichte behandeling met de BRAF- en MEK-remmers vemurafenib en cobimetinib. Prof. Ralf Gutzmer (Medizinische Hochschule Hannover) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet.¹

IMspire150 werd uitgevoerd in 112 centra in twintig landen. De studie includeerde 514 patiënten met niet-resectabel stadium IIIc of IV BRAF-V600 gemuteerd melanoom die na één vier-weekse cyclus van vemurafenib en cobimetinib dubbelblind werden gerandomiseerd naar vier-weekse cycli van atezolizumab-vemurafenib-cobimetinib (atezolizumabgroep; n=256) of placebo-vemurafenib-cobimetinib (controlegroep; n=258). Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 18,9 maanden (IQR 10,4-23,8). De mediane PFS was 15,1 maanden in de atezolizumabgroep versus 10,6 maanden in de controlegroep (HR 0,78; p=0,025). Veel-gerapporteerde treatment-related adverse events waren toename van creatininefosfokinase (51,3% in de atezolizumabgroep versus 44,8% in de controlegroep), diarree (42,2% versus 46,6%), rash (40,9% versus 40,9%), arthralgie (39,1% versus 28,1%), pyrexie (38,7% versus 26,0%), toename van alanine-aminotransferase (33,9% versus 22,8%), en toename van lipase (32,7% versus 27,4%). Discontinuering van de behandeling wegens TRAEs kwam voor in 13% versus 16%).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van atezolizumab aan eerstelijns gerichte therapie veilig en tolerabel was en geassocieerd was met significante verlenging van de PFS in patiënten met BRAF-V600 gemuteerd gevorderd melanoom.

1.Gutzmer R, Stroyakovskiy D, Gogas H et al. Atezolizumab, vemurafenib, and cobimetinib as first-line treatment for inresectable advanced BRAF^V600 mutation-positive melanoma (IMspire150): primary analysis of the randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2020;385:1835-1844

Summary: The multinational phase 3 study IMspire150 evaluated addition of atezolizumab to first-line vemurafenib plus cobimetinib for unresectable advanced melanoma with BRAF V600 mutation. Addition of atezolizumab was associated with significant prolongation of PFS (median, 15.1 versus 10.6 months; HR 0.78; p=0,025). Treatment was safe and tolerable.