De multinationale fase 3-studie JAVELIN Renal 101 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd niercelcarcinoom (aRCC) 1:1 naar het anti-PD-L1 antilichaam avelumab plus de VEGFR-remmer axitinib versus de standaard-behandeling sunitinib. Vorig jaar is de eerste interimanalyse van de studie gepubliceerd die liet zien dat de progressievrije overleving significant langer was in de avelumab-axitinib arm dan in de sunitinib-arm. Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren nu online in Annals of Oncology resultaten van de tweede interimanalyse van de studie.¹

De studie includeerde 886 patiënten, die werden gerandomiseerd naar intraveneus avelumab 10 mg/kg iedere twee weken plus oraal axinitib 5 mg tweemaal daags (n=442) of oraal sunitinib 50 mg eenmaal daags gedurende de eerste vier weken van zes-weekse cycli (n=444). In de avelumab-axitinib arm hadden 270 patiënten PD-L1 positieve tumoren, en in de sunitinib-arm 290. De coprimaire eindpunten waren PFS en OS in de groepen patiënten met PD-L1 positieve tumoren; secundaire eindpunten waren PFS en OS in de gehele populatie.

Na minimaal 13 maanden follow-up was de PFS significant langer met avelumab-axitinib dan met sunitinib, zowel in de groep met PD-L1 positieve tumoren (mediaan 13,8 versus 7,0 maanden; HR 0,62; p<0,0001) als in de gehele populatie (mediaan 13,3 versus 8,0 maanden; HR 0,69; p<0,0001). De OS-data waren nog immatuur maar wezen op betere OS met avelumab-axitinib dan met sunitinib (HR 0,828 in de PD-L1 positieve groep; HR 0,796 onder alle patiënten). Ook de PFS op volgende lijn van behandeling was langer in de avelumab-axitinib groep dan in de sunitinib-groep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld aRCC de combinatie van avelumab plus axitinib vergeleken met sunitinib resulteerde in significant betere PFS en niet-significant betere OS; hoewel de OS-data nog niet matuur waren.

1.Choueiri TK, Motzer RJ, Rini BI et al. Updated efficiency results from the JAVELIN Renal 101 trial: first-line avelumab plus axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The second interim analysis of the phase 3 study JAVELIN Renal 101 (avelumab plus axitinib versus sunitinib for previously untreated aRCC) showed that in the combination arm compared to the monotherapy arm the PFS was significantly better and the OS data, although still immature, also favored the combination across prespecified subgroups.