Merkelcelcarcinoom (MCC) is een agressieve maligniteit met slechte prognose in patiënten met afstandsmetastasen. Avelumab is een anti-PD-L1 antilichaam met bewezen activiteit als tweedelijns behandeling voor metastatisch MCC, zoals is gebleken in deel A van de multinationale JAVELIN Merkel 200 studie. Deel B van de studie onderzocht de werkzaamheid van avelumab als eerstelijns behandeling voor mMCC. Dr. Sandra D’Angelo (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren een vooraf geplande interim-analyse van deel B van de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde dertig mannen en negen vrouwen (mediane leeftijd 75 jaar; range 47-88 jaar) die niet eerder systemische therapie hadden gekregen voor metastatische ziekte. De patiënten waren niet geselecteerd voor PD-L1 expressie of merkelcel polyomavirus-status. Ze kregen avelumab 10 mg/kg in één-uurs infusie iedere twee weken tot progressie van de ziekte of niet-acceptabele toxiciteit optrad. De tumorstatus werd iedere zes weken geëvalueerd (independent review, RECIST 1.1). Het primaire eindpunt was duurzame respons, gedefinieerd als objectieve respons die tenminste zes maanden aanhield.

De mediane follow-up was 5,1 maanden (range 0,3-11,3 maanden). De nu gepubliceerde interimanalyse heeft betrekking op 29 patiënten met tenminste drie maanden follow-up. Objectieve respons werd gezien in achttien patiënten (62,1%), met veertien van achttien responsen (77,8%) ongoing op het moment van analyse. Onder responderende patiënten was het percentage met tenminste drie of tenminste zes maanden duur van respons 93% respectievelijk 83%. Eerstelijns avelumab werd over het algemeen goed verdragen; er waren geen graad 4 of 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat de studie suggereert dat eerstelijns avelumab een geschikte optie is voor distant mMCC.

1. D’Angelo SP, Russell J, Lebbé C et al. Efficacy and safety of first-line avelumab treatment in patients with stage IV metastatisch Merkel cell carcinoma. A preplanned interim analysis of a clinical trial. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print