De standaard eerstelijns behandeling voor gevorderd niet-squameus NSCLC zonder targetable genetische afwijkingen is platina-doublet chemotherapie. Het anti-PD-1 antilichaam pembrolizumab heeft als monotherapie werkzaamheid laten zien in gevorderd NSCLC. De gerandomiseerde fase 2-studie KEYNOTE-21 onderzocht de waarde van toevoeging van pembrolizumab aan eerstelijns carboplatine en pemetrexed voor gevorderd niet-squameus NSCLC. Prof. Corey Langer (University of Pennsylvania, Philadelphia) presenteerde uitkomsten van KEYNOTE-021 op de Annual Meeting van ESMO in Kopenhagen.¹ De uitkomsten worden vandaag ook online gepubliceerd in The Lancet Oncology.²

De studie is uitgevoerd bij 26 centra in Taiwan en de Verenigde Staten. Deelnemers waren patiënten met chemotherapie-naïef stadium IIIb of IV niet-squameus NSCLC zonder targetable EGFR- of ALK-afwijkingen. Ze werden gerandomiseerd naar vier cycli pembrolizumab plus carboplatine en pemetrexed iedere drie weken gevolgd door pembrozliumab gedurende 24 maanden en voortdurende pemetrexed onderhoudsbehandeling (n=60) of vier cycli carboplatine plus pemetrexed gevolgd door voortdurende pemetrexed onderhoudsbehandeling (n=63).

Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met objectieve respons. Objectieve respons werd gezien in 55% van de patiënten in de pembrolizumab plus chemotherapiegroep versus 29% van de patiënten in de alleen-chemotherapiegroep (p=0,0016). De incidentie van graad 3 of hoger bijwerkingen was niet verschillend tussen beide groepen. Er was één geval van behandelingsgerelateerd overlijden in de pembolizumab plus chemotherapiegroep (sepsis) versus twee in de alleen-chemotherapiegroep (sepsis en pancytopenie).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van pembrolizumb, carboplatine en pemetrexed een effectieve en tolerabele optie kan zijn voor patiënten met gevorderd niet-squameus NSCLC. Deze optie wordt momenteel onderzocht in een fase 3-studie.

1.Langer CJ et al. ESMO Annual Meeting 2016; abstr. LBA46
2.Langer CJ, Gadgeel SM, Borghari H et al. Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print