Patiënten met gevorderd of metastatisch colorectaalcarcinoom hebben baat bij de combinatie van monoklonale antilichamen met chemotherapie, maar de optimale combinatie in patiënten met niet-eerder behandelde ziekte is niet bekend. Prof. Alan Venook (University of California, San Francisco) en collega’s hebben een gerandomiseerde studie uitgevoerd van toevoeging van cetuximab versus bevacizumab aan eerstelijns chemotherapie voor KRAS-wildtype gevorderde ziekte. Ze publiceren de studie online in JAMA.¹

De studie werd uitgevoerd in 396 centra in de Verenigde Staten en Canada. Deelnemers waren volwassen patiënten met ECOG performance status 0 of 1. Ze haddden niet-eerder behandeld gevorderd of metastatisch KRAS-wt CRC, waarvoor ze mFOLFOX6- of FOLFIRI-chemotherapie kregen (keus van de patiënt in overleg met de behandelaar). Ze werden gerandomiseerd naar toevoeging van cetuximab (n=578) of bevacizumab (n=559) aan de chemotherapie. De mediane leeftijd was 59 jaar; er waren 440 vrouwen en 697 mannen (39%-61%); en 1074 patiënten (94%) voldeden aan de eligibility criteria.

De patiënten werden geïncludeerd tussen november 2005 en maart 2012. Bij data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse (15 december 2015) was de mediane follow-up voor 263 overlevende patiënten 47,4 maanden (range 0 tot 110,7 maanden), en was ziekteprogressie gezien in 82%. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival. De mediane OS was 30,0 maanden in de cetuximab-chemotherapiegroep versus 29,0 maanden in de bevacizumab-chemotherapiegroep (HR 0,88; p=0,08). De mediane progressievrije overleving was 10,5 maanden in de cetuximab-chemotherapiegroep versus 10,6 maanden in de bevacizumab-chemotherapiegroep (HR 0,95; p=0,45). Respons werd gezien in 59,6% in de cetuximab-chemotherapiegroep versus 55,2% in de bevacizumab-chemotherapiegroep (p=0,13).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld KRAS-wt gevorderd of metastatisch CRC toevoeging van bevacizumab, vergeleken met cetuximab, aan chemotherapie resulteert in vergelijkbaar OS-profijt.

1.Venook AP, Niedzwiecki D, Lenz H-J et al. Effect of first-line chemotherapy combined with cetuximab or bevacizumab on overall survival in patients with KRAS wild-type advanced or metastatic colorectal cancer. A randomized clinical trial. JAMA 2017;317:2392-2401