VEGF- en VEGFR2-gemedieerde signalering en angiogenese kunnen bijdragen aan de pathogenese en de progressie van maagcarcinoom. De fase 3-studie RAINFALL evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van toevoeging van de VEGFR-2 antagonist ramucirumab aan eerstelijns chemotherapie voor metastatisch adenocarcinoom van maag en maag-slokdarm overgang (GEJ). Dr. Charles Fuchs (Yale School of Medicine, New Haven CT) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 126 centra in twintig landen, includeerde volwassen patiënten met HER2-negatieve ziekte, ECOG performance status O of 1, en adequate orgaanfunctie. Ze werden 1:1 gerandomiseerd naar cisplatine plus capecitabine of 5-FU plus ramucirumab (8 mg/kg op dag één en acht van drieweekse cycli; n=326) of dezelfde chemotherapie plus placebo (n=319). Het primaire eindpunt was door lokale onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving. Deze bedroeg mediaan 5,7 maanden in de ramucirumab-arm versus 5,4 maanden in de placebo-arm (HR 0,753; p=0,0106). Een sensitiviteitsanalyse op basis van onafhankelijk centraal-beoordeelde PFS zag echter geen significant verschil tussen beide armen (HR 0,961; p=0,74). Er was ook geen significant verschil tussen beide armen in overall survival (mediaan 11,2 maanden met ramucirumab versus 10,7 maanden met placebo).

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van ramucirumab aan eerstelijns cisplatine plus fluoropyrimidine chemotherapie voor adenocarcinoom van maag of GEJ niet kan worden aanbevolen.

1.Fuchs CS, Shitara K, Di Bartolomeo M et al. Ramucirumab with cisplatin and fluoropyrimidine as first-line therapy in patients with metastatic gastric or junctional adenocarcinoma (RAINFALL): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study RAINFALL compared first-line ramucirumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for metastatic gastric or junctional adenocarcinoma. In the ramicurimab arm the investigator-assessed PFS was better than in the placebo arm (p=0.0106), but this outcome was not confirmed in a sensitivity analysis by central independent review (p=0.74). There was no significant difference in OS between the arms.