Frontline therapie voor oudere of niet-fitte patiënten met AML heeft vaak slechte uitkomsten en excessieve toxiteit. Onderzoekers van MD Anderson Cancer Center (Houston TX) hebben de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van een nieuw lage-intensiteit regime voor deze patiënten. Dr. Tapan Kadia en collega’s publiceren de fase 2-studie online in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde patiënten in de leeftijd van zestig jaar of ouder, met niet-eerder behandeld AML of hoog-risico MDS, met adequate orgaanfunctie en een ECOG performance status 2 of lager. De patiënten kregen tot maximaal achttien cycli twee 28-daagse cycli cladribine plus lage-dosering cytarabine, afgewisseld door twee 28-daagse cycli decitabine. Het primaire eindpunt van de studie was ziektevrije overleving. Secundaire eindpunten waren overall survival, percentage patiënten met complete respons, percentage patiënten met respons, toxiciteit, en inductiemortaliteit.

De studie includeerde 118 patiënten, onder wie 48 met een ongunstig karyotype (41%), twintig met therapie-gerelateerd AML (17%), achttien secundaire AML (17%), en twintig met TP53-mutaties (17%). De mediane DFS was 10,8 maanden (IQR 5,4-25,9 maanden). Tachtig patiënten (68%) hadden objectieve respons, onder wie 69 CR (58%) en elf CRi (9%). De mediane OS was 13,8 maanden (IQR 6,9-28,6 maanden). Het regime werd goed verdragen, met één overleden patiënt (1%) gedurende de eerste vier weken en acht (7%) binnen de eerste acht weken. De meest-geziene niet-hematologische graad 3 of hoger adverse events waren infectie (75% van de patiënten), verhoogd bilirubine (22%), rash (11%) en misselijkheid (11%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van cladribine en lage-dosering cytarabine afgewisseld met decitabine een veilig en hoogst effectief regime was voor nieuw-gediagnostiseerd AML in oudere patiënten.

1.Kadia TM, Cortes J, Ravandi F et al. Cladribine and low-dose cytarabine alternating with decitabine as front-line therapy for elderly patients with acute myeloid leukaemia: a phase 2 single-arm trial. Lancet Haematol 2018; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at MD Anderson Cancer Center showed that the combination of cladribine and low-dose cytarabine alternating with decitabine is a safe and highly effective regimen for the treatment of elderly or unfit patients with newly diagnosed AML.