In de fase 3-studie coBRIM is gezien dat de combinatie van de MEK-remmer cobimetinib en de BRAF-remmer vemurafenib als eerstelijns behandeling van gevorderd BRAF^V600-gemuteerd melanoom resulteert in betere progressievrije overleving dan placebo plus vemurafenib. Prof. Grant McArthur (Peter MacCallum Cancer Centre, East Melbourne) en collega’s publiceren nu online in The Lancet Oncology een update van de uitkomsten van coBRIM, inclusief overall survival data.¹

Deelnemers waren volwassen patiënten met histologisch bevestigd BRAF^V600-gemuteerd niet-resectabel stadium IIIC- of IV-melanoom. Alle patiënten kregen vemurafenib 960 mg tweemaal daags. De deelnemers werden gerandomiseerd naar cobimetinib (60 mg eenmaal daags op de eerste 21 dagen van 28-daagse cycli; n=247) of placebo (n=248). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane PFS was 12,3 maanden met cobimetinib plus vemurafenib versus 7,2 maanden met placebo plus vemurafenib (HR 0,58; p<0,0001).

De analyse voor het secundaire eindpunt OS werd uitgevoerd toen 255 deelnemers (52%) overleden waren. De mediane OS was 22,3 maanden met cobimetinib plus vemurafenib versus 17,4 maanden met placebo plus vemurafenib (HR 0,70; p=0,005). Het veiligheidsprofiel van de combinatie van cobimetinib en vemurafenib was ‘tolerable and manageable’; er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen gezien bij verlenging van de follow-up. Op het moment van schrijven van het manuscript voor de publicatie in The Lancet Oncology waren 259 deelnemers overleden: 117 in de cobimetinib plus vemurafenib-arm (47%) en 142 in de placebo plus vemurafenib-arm (58%). De belangrijkste doodsoorzaak was progressie van de ziekte (93% en 94% in de twee armen).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van cobimetinib aan vemurafenib voor eerstelijns behandeling van BRAF^V600-gemuteerd melanoom resulteerde in verbetering van de overleving.

1.Ascierto PA, McArthur GA, Dréno B et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF^V600-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016; epub ahead of print