In pediatrische patiënten met laaggradig glioom (LGG) is de BRAF-V600E mutatie geassocieerd met lagere respons op standaard-chemotherapie. In eerdere studies is gezien dat dabrafenib met of zonder trametinib werkzaam was voor recidiverend pediatrisch LGG met de mutatie. Een multinationale gerandomiseerde fase 2-studie heeft nu eerstelijns dabrafenib plus trametinib voor pediatrisch BRAF-V600 gemuteerd pediatrisch LGG geëvalueerd. Prof. Eric Bouffet (Universiteit van Toronto, Canada) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 110 patiënten, die 2:1 werden gerandomiseerd naar dabrafenib plus trametinib (n=73) of carboplatine plus vincristine (n=37). De mediane follow-up was 18,9 maanden. Het primaire eindpunt was centraal onafhankelijk beoordeelde respons. Complete of partiële respons werd gezien in 47% van de patiënten in de dabrafenib-trametinibgroep en 11% van de patiënten in de chemotherapiegroep (risk ratio 4,31; 95%-bti 1,7-11,2); complete of partiële respons of stabiele ziekte gedurende tenminste 24 weken werd gezien in 86% versus 46% (1,88; 1,3-2,7). De mediane progressievrije overleving was 20,1 maanden met dabrafenib-trametinib versus 7,4 maanden met chemotherapie (HR 0,31; 95%-bti 0,17-0,55). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 47% van de patiënten in de dabrafenib-trametinibgroep en in 94% van de patiënten in de chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat onder pediatrische patiënten met BRAF-V600 gemuteerd LGG, de combinatie van eerstelijns dabrafenib plus trametinib resulteerde in betere respons en progressievrije overleving en een beter veiligheidsprofiel dan standaard-chemotherapie (quick take video summary).

1.Bouffet E, Hansford JR, Garrè ML et al. Dabrafenib plus trametinib in pediatric glioma with BRAF V600 mutations. N Engl J Med 2023;389:1108-1120

Summary: A multinational randomized phase 2 trial found that among pediatric patients with low-grade glioma with BRAF V600 mutations, dabrafenib plus trametinib resulted in significantly more responses, longer progression-free survival, and a better safety profile than standard chemotherapy as first-line treatment.