CLL treft vooral oudere personen die vaak comorbiditeiten hebben naast ziektegerelateerde immuunsuppressie en myelosuppressie. Voor deze patiëntenpopulatie is oraal chlorambucil de standaard eerstelijns behandeling. In de fase 3-studie RESONATE-2 zijn eerstelijns oraal ibrutinib en chlorambucil vergeleken in patiënten van 65 jaar en ouder. Dr. Alessandra Tedeschi (Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda, Milaan) presenteert uitkomsten van RESONATE-2 op het ASH-congres in Orlando.¹ De uitkomsten zijn ook online gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.²

De mediane leeftijd van de 269 deelnemers met CLL of SLL was 73 jaar. Ze werden gerandomiseerd naar continue dagelijkse doses ibrutinib of chlorambucil gedurende twaalf cycli. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was niet bereikt met ibrutinib versus 18,9 maanden met chlorambucil. De achttien-maands PFS was 93,9% met ibrutinib versus 44,8% met chlorambucil. De HR voor progressie of dood was voor ibrutinib versus chlorambucil was 0,16 (p<0,001). De overall survival na 24 maanden was 97,8% met ibrutinib versus 85,3% met chlorambucil (HR 0,16; p=0,001). De ORR was 86% met ibrutinib versus 35% met chlorambucil (p<0,001).

Bijwerkingen in meer dan 20% van de patiënten die ibrutinib kregen waren diarree, vermoeidheid, hoest en misselijkheid. Bijwerking in meer dan 20% van de patiënten die chlorambucil kregen waren misselijkheid, vermoeidheid, neutropenie, anemie en braken. In de ibrutinibgroep hadden vier patiënten een graad 3-bloeding en één patiënt een graad 4-bloeding. Van de ibrutinibgroep wordt 87% nog behandeld met de studiemedicatie.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns ibrutinib superieur was aan chlorambucil in oudere patiënten met CLL of SLL.

1.ASH 2015; abstr. 495
2.Burger JA, Tedeschi AT, Barr PM et al. Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2015; epub ahead of print