Lorlatinib
is een derdegeneratie ALK tyrosinekinaseremmer, met overall en intracraniële
activiteit voor niet-kleincellig longcarcinoom met ALK-mutatie. De multinationale fase 3-studie CROWN vergeleek
lorlatinib met de eerstegeneratie ALK-TKI crizotinib als eerstelijns
behandeling voor gevorderd ALK-positief NSCLC. Prof. Benjamin Solomon (Peter
MacCallum Cancer Centre, Melbourne) presenteert een interimanalyse van de studie op de virtuele meeting van ESMO.1
CROWN werd
uitgevoerd in 104 centra in 23 landen. De studie includeerde patiënten met
niet-eerder behandeld gevorderd ALK-positief
NSCLC. De patiënten werden gestratificeerd naar aanwezigheid van CNS-metastasen
en etniciteit naar lorlatinib 100 mg eenmaal daags of crizotinib 250 mg
tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde
progressievrije overleving. Secundaire eindpunten waren lokaal-beoordeelde PFS,
objectieve respons, duur van respons, overall
survival, en veiligheid. De interimanalyse werd uitgevoerd na 72% van de
verwachte 177 PFS-gebeurtenissen.
CROWN
randomiseerde 296 patiënten (149 in de lorlatinibgroep en 147 in de crizotinibgroep).
Van deze patiënten kregen 291 de geplande behandeling. De mediane follow-up was
18,3 maanden voor de lorlatinib-patiënten en 14,8 maanden voor de
crizotinib-patiënten. De mediane centraal-beoordeelde PFS werd niet bereikt in
de lorlatinibgroep en was 9,3 maanden in de crizotinibgroep (HR 0,28;
p<0,001). Ook voor de secundaire werkzaamheidseindpunten waren de resultaten
met lorlatinib beter dan met crizotinib. Graad 3 of 4 AEs werden gezien in
72,5% van de patiënten met lorlatinib (vooral laboratorium-abnormaliteiten) en
55,6% met crizotinib. AEs die resulteerden in discontinuering kwamen voor in
6,7% van de lorlatinib-patiënten en 9,2% van de crizotinib-patiënten.
De
onderzoekers concluderen dat eerstelijns lorlatinib vergeleken met crizotinib
resulteerde in significant betere PFS in patiënten met gevorderd ALK-positief NSCLC.
1.Solomon B et al. ESMO 2020; LBA2
Summary: The
multinational phase 3 study CROWN compared
first-line lorlatinib versus crizotinib for advanced ALK-mutated NSCLC. Interim analysis of the study found median PFS
not reached with lorlatinib versus 9.1 months with crizotinib (HR 0.28;
p<0.001).
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)