Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Eerstelijns lorlatinib versus crizotinb voor gevorderd ALK-mutatiepositief niet-kleincellig longcarcinoom


Prof. Benjamin SolomonLorlatinib is een derdegeneratie ALK tyrosinekinaseremmer, met overall en intracraniële activiteit voor niet-kleincellig longcarcinoom met ALK-mutatie. De multinationale fase 3-studie CROWN vergeleek lorlatinib met de eerstegeneratie ALK-TKI crizotinib als eerstelijns behandeling voor gevorderd ALK-positief NSCLC. Prof. Benjamin Solomon (Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne) presenteert een interimanalyse van de studie op de virtuele meeting van ESMO.1

CROWN werd uitgevoerd in 104 centra in 23 landen. De studie includeerde patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd ALK-positief NSCLC. De patiënten werden gestratificeerd naar aanwezigheid van CNS-metastasen en etniciteit naar lorlatinib 100 mg eenmaal daags of crizotinib 250 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving. Secundaire eindpunten waren lokaal-beoordeelde PFS, objectieve respons, duur van respons, overall survival, en veiligheid. De interimanalyse werd uitgevoerd na 72% van de verwachte 177 PFS-gebeurtenissen.

CROWN randomiseerde 296 patiënten (149 in de lorlatinibgroep en 147 in de crizotinibgroep). Van deze patiënten kregen 291 de geplande behandeling. De mediane follow-up was 18,3 maanden voor de lorlatinib-patiënten en 14,8 maanden voor de crizotinib-patiënten. De mediane centraal-beoordeelde PFS werd niet bereikt in de lorlatinibgroep en was 9,3 maanden in de crizotinibgroep (HR 0,28; p<0,001). Ook voor de secundaire werkzaamheidseindpunten waren de resultaten met lorlatinib beter dan met crizotinib. Graad 3 of 4 AEs werden gezien in 72,5% van de patiënten met lorlatinib (vooral laboratorium-abnormaliteiten) en 55,6% met crizotinib. AEs die resulteerden in discontinuering kwamen voor in 6,7% van de lorlatinib-patiënten en 9,2% van de crizotinib-patiënten.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns lorlatinib vergeleken met crizotinib resulteerde in significant betere PFS in patiënten met gevorderd ALK-positief NSCLC.

1.Solomon B et al. ESMO 2020; LBA2

Summary: The multinational phase 3 study CROWN compared first-line lorlatinib versus crizotinib for advanced ALK-mutated NSCLC. Interim analysis of the study found median PFS not reached with lorlatinib versus 9.1 months with crizotinib (HR 0.28; p<0.001).

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren