Nintedanib is een remmer van de kinaseactiviteit van VEGFR 1-3, PDGFR-α en –β, en FGFR 1-3, en remt zo de tumorangiogenese. LUME-Meso is een multinationale fase 2/3-studie van de werkzaamheid en veiligheid van nintedanib plus chemotherapie als eerstelijns behandeling voor maligne pleuraal mesothelioom (MPM). Dr. Frederica Grosso (Ospedale di Alessandria, Italië) en collega’s publiceren resultaten van het fase 2-gedeelte van de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren 87 chemotherapie-naïeve patiënten met niet-resectabel nonsarcomatoïd MPM en een ECOG performance status 0 of 1. Ze werden gestratificeerd naar histologie (epithelioïd of bifasisch) 1:1 gerandomiseerd naar zes cycli chemotherapie (pemetrexed plus cisplatine) met nintedanib 200 mg tweemaal daags of placebo. Na zes cycli werd de behandeling voortgezet met nintedanib of placebo tot progressie van de ziekte optrad. De mediane duur van de behandeling was 7,8 maanden met nintedanib versus 5,3 maanden met placebo.

Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Deze was langer in de nintedanib-arm dan in de placebo-arm (HR 0,54; p=0,010). Er was ook een trend van langere overall survival in de nintedanib-arm (HR 0,77; p=0,319). Het profijt van nintedanib was evident in MPM met epithelioïde histologie: mediane PFS 9,7 maanden met nintedanib versus 5,7 maanden met placebo (HR 0,49; p=0,006), en mediane OS 20,6 maanden met nintedanib versus 15,2 maanden met placebo (HR 0,70; p=0,197).

De meest-frequente graad 3 of hoger adverse events was neutropenie (43,2% met nintedanib versus 12,2% met placebo). Febriele neutropenie werd gezien in 4,5% van de nintedanib-patiënten versus 0% van de placebo-patiënten. Discontinuering vanwege AEs was noodzakelijk in 6,8% van de patiënten in de nintedanib-arm versus 17,1% van de patiënten in de placebo-arm.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van nintedanib aan eerstelijns pemetrexed plus cisplatine voor MPM resulteert in verlenging van de PFS, vooral voor MPM met epithelioïde histologie. De toxiciteiten van de behandeling waren manageable.

1. Grosso F, Steele N, Novello S et al. Nintedanib plus pemetrexed/cisplatin in patients with malignant pleural mesothelioma: Phase II results from the randomized, placebo-controlled LUME-Meso trial. J Clin Oncol 2017; epuib ahead of print