In eerdere studies is klinisch profijt gezien met immuuntherapie voor gevorderd melanoom, maar er is weinig informatie beschikbaar over werkzaamheid van immuuntherapie in patiëntengroepen met slechte prognose die gewoonlijk worden geëxcludeerd uit klinische studies (oculair/uveaal melanoom, hersenmetastasen, ECOG PS 2 of hoger). De multinationale fase 3b-studie CheckMate 401 evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van nivolumab plus ipilimumab gevolgd door nivolumab monotherapie voor niet-resectabel stadium III-IV melanoom in diverse patiëntenpopulaties die representatief zijn voor de real-life klinische praktijk. Prof. Reinhardt Dummer (Universiteitsziekenhuis Zürich, Zwitserland) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

CheckMate 401 includeerde 533 niet-eerder behandelde patiënten met niet-resectabel stadium III-IV melanoom: 365 met cutaan melanoom, 64 met oculair-uveaal melanoom, 32 met mucosaal melanoom, en 10 met acraal melanoom. Er waren 55 patiënten met ECOG PS 2, en 42 patiënten met hersenmetastasen. De patiënten kregen vier drie-weekse cycli nivolumab-ipilimumab gevolgd door nivolumab iedere twee weken tot ten hoogste twee jaar. Het primaire eindpunt was incidentie van graad 3 tot en met 5 treatment-related adverse events. Deze werden onder alle patiënten in vergelijkbare frequentie gezien als onder de patiënten met slechte prognose. De twee-jaars overall survival percentages waren 63% onder alle patiënten, 44% in de ECOG PS 2 subgroep, 71% in de hersenmetastase-subgroep, 36% in de oculair-uveaal melanoom subgroep, en 38% in de mucosaal melanoom subgroep.

De onderzoekers concluderen dat de behandeling in gelijke mate verdragen werd door alle patienten als door patiënten uit de slechte-prognose subgroepen. De werkzaamheid was niet slechter onder patiënten met hersenmetastasen dan onder alle patiënten. Er was verminderde werkzaamheid onder patiënten met ECOG PS 2, oculair/uveaal melanoom, en/of mucosaal melanoom.

1.Dummer R, Corrie P, Gutzmer R et al. First-line, fixed-duration nivolumab plus ipilimumab followed by nivolumab in clinically diverse patient populations with unresectable stage III or IV melanoma: CheckMate 401. J Clin Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3b CheckMate 401 trial evaluated first-line four cycles of nivolumab-ipilimumab followed by nivolumab for ≤ 24 months for unresectable stage III of IV melanoma. The treatment was tolerable in patients with poor prognostic characteristics. Efficacy was similar between the all-treated population and patients with brain metastases. Reduced efficacy was observed in patients with ECOG PS 2, ocular/uveal melanoma, and/or mucosal melanoma.