Er is behoefte aan meer werkzame eerstelijns behandelingen voor gevorderd niercelcarcinoom (aRCC). De multinationale fase 3-studie CheckMate 9ER vergeleek de combinatie van de immuuncheckpointremmer nivolumab en de tyrokinaseremmer cabozantinib (N+C) versus de standaard-behandeling sunitinib (S) als eerstelijns behandeling voor heldercellig aRCC. De rationale is dat N en C als monotherapie beide werkzaamheid hadden voor aRCC, en dat de immuunmodulerende eigenschappen van C tumor-geïnduceerde immuunsuppressie zouden kunnen tegengaan. Prof. Toni Choueiri (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) presenteert de studie op de virtuele meeting van ESMO.¹

De studie includeerde 651 patiënten, onder wie 22,6% met gunstig-risico ziekte; 57,6% intermediair-risico ziekte, en 19,7% slecht-risico ziekte. De patiënten werden gerandomiseerd naar N+C (n=323) of S (n=328) tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt van de studie was centraal-beoordeelde progressievrije overleving. Secundaire eindpunten waren overall survival, objective response rate, en veiligheid.

De mediane follow-up was 18,1 maanden (minimaal 10,6 maanden). De mediane PFS was 16,6 maanden met N+C versus 8,3 maanden met S (HR 0,51; p<0,0001). De mediane OS was in geen van beide groepen bereikt, maar de OS was superieur met N+C vergeleken met S (HR 0,60; p=0,0010). Het PFS- en OS- profijt van N+C versus S werd gezien in alle risico-subgroepen en in PD-L1 expressie-subgroepen. De ORR was 55,7% met N+C versus 27,1% met S (p<0,001) en 8,0% versus 4,6% had complete respons. De mediane duur van respons was 20,2 maanden met N+C versus 11,5 maanden met S. Any grade TRAEs werden gezien in 96,6% versus 93,1% en graad 3 of hoger TRAEs in 60,6% versus 50,9%. Graad 5 TRAEs troffen één patiënt in de N+C groep versus twee patiënten in de S-groep. TRAEs leidden tot discontinuering van S in 8,8%; N of C in 15,3%; N+C in 3,1%; alleen N in 5,6%; en alleen C in 6,6%.

De onderzoekers concluderen dat N+C vergeleken met S als eerstelijns behandeling voor aRCC resulteerde in betere PFS, OS, en ORR, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Choueiri TK et al. ESMO 2020 abstr 696O-PR

Summary: The multinational phase 3 study CheckMate 9ER compared the combination of nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib as first-line therapy for advanced clear cell renal cell carcinoma. PFS, OS and ORR were significantly better in de N+C group than in the S group.