Maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is een agressieve maligniteit, die in de meeste patiënten bij diagnose niet resectabel is. De vijf-jaars overleving is lager dan 10%. De standaard-behandeling is al sinds 2004 platina-pemetrexed chemotherapie. De multinationale fase 3-studie CheckMate 743 vergeleek eerstelijns nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapie voor niet-resectabel MPM. Prof. Paul Baas (NKI-AVL Amsterdam) presenteerde een interimanalyse van de studie op het virtuele Presidential Symposium van de Wold Conference on Lung Cancer.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld niet-resectabel MPM en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden gestratificeerd voor histologie (epithelioïd versus non-epithelioïd) en geslacht gerandomiseerd naar nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken plus ipilimumab 1 mg/kg iedere zes weken gedurende twee jaar (n=303) of zes cycli platina-doublet chemotherapie (cisplatine of carboplatine plus pemetrexed; n=302). Het primaire eindpunt van de studie was overall survival.

Op het moment van de interimanalyse was de follow-up tenminste 22 maanden. De mediane OS was 18,1 maanden in de nivolumab-ipilimumabgroep versus 14,1 maanden in de chemotherapiegroep (HR 0,74; p=0,002); de twee-jaars OS in beide groepen was 40,8% versus 27,0%. Het OS-profijt van nivloumab-ipilimumab versus chemotherapie werd gezien in zowel de groep met epithelioïde histologie (mediaan 18,7 versus 16,5 maanden; HR 0,86; 95%-bti 0,69-1,08) als in de groep met non-epithelioïde histologie (mediaan 18,1 versus 8,8 maanden (HR 0,46; 95%-bti 0,31-0,68). Er waren geen significante verschillen tussen de armen voor progressievrije overleving of objective response rate. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 30,3% van de patiënten in de nivolumab-ipilimumabgroep versus 32,0% in de chemotherapiegroep, en resulteerden in discontinuering in 15,0% versus 7,4%.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns nivolumab plus ipilimumab vergeleken met chemotherapie voor niet-resectabel MPM resulteerde in betere OS. Het veiligheidsprofiel was consistent met wat eerder gerapporteerd is met de combinatie.

1.Baas P et al. 2020 WCLC, Presidential Symposium abstr. 3

Summary: The multinational phase 3 study CheckMate 743 found improved OS with first-line nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapy for unresectable malignant pleural mesothelioma (median OS 18.1 versus 14.1 months; p=0.002).