De multinationale fase 3-studie ChcekMate 066 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd BRAF-wildtype melanoom naar nivolumab of dacarbazine. In 2015 is gepubliceerd dat na één jaar follow-up de overall survival, progressievrije overleving, en percentage patiënten met objectieve respons significant beter waren in de nivolumab-groep dan in de dacarbazinegroep. Prof. Caroline Robert (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology vijf-jaars resultaten van de studie.¹

De studie includeerde 418 patiënten met niet-resectabel stadium III/IV-melanoom, die 1:1 werden gerandomiseerd naar eerstelijns nivolumab 3 mg/kg iedere twee weken of dacarbazine 1000 mg/m² iedere drie weken. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was OS; secundaire eindpunten waren PFS, ORR, en veiligheid. De follow-up, tot tenminste 60 maanden na inclusie van de laatste patiënt, was mediaan 32,0 maanden in de nivolumabgroep en 10,9 maanden in de dacarbazinegroep.

De figuur laat het verloop van OS en PFS zien. Het vijf-jaars OS-percentage was 39% met nivolumab versus 17% met dacarbazine en het vijf-jaars PFS-percentage was 28% versus 3%. De vijf-jaars OS was 38% in de groep patiënten die aanvankelijk dacarbazine kregen en na progressie overgingen op nivolumab of andere therapie. De ORR was 42% met nivolumab versus 14% met dacarbazine; onder de patiënten die na vijf jaar in leven waren was de ORR 81% respectievelijk 39%. Onder de 42 patienten met complete respons op nivolumab (20%) waren na vijf jaar 37 in leven (88%). Onder de 75 patiënten in de nivolumabgroep die na vijf jaar in leven en evalueerbaar waren werd 23% nog volgens het studieprotocol behandeld en was 60% behandelingsvrij. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat ook na vijf jaar follow-up de uitkomsten beter waren met nivolumab dan met dacarbazine. Respons kon behouden blijven na stoppen van de behandeling, zelfs zonder volgende systemische therapie.

1.Robert C, Long GV, Brady B et al. Five-year outcomes with nivolumab in patients with wild-type BRAF advanced melanoma. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 study CheckMate 066 compared nivolumab versus dacarbazine for previously untreated BRAF wild-type advanced melanoma. Five-year results of the study showed a significant benefit of nivolumab over dacarbazine for overall and progression-free survival and for ORR. Response could be maintained after treatment discontinuation, even without subsequent systemic therapies.