Chemo-immuuntherapie, zoals rituximab plus fludarabine en cyclofosfamide (R-FC), is een standaard eerstelijns benadering voor CLL in patiënten die fit genoeg zijn om de behandeling te kunnen verdragen. De multinationale fase 3-studie GREEN evalueert de veiligheid van obinutuzumab (G) alleen of G plus chemotherapie van investigator’s choice voor eerder behandeld of niet-eerder behandeld CLL in 972 patiënten, waarbij de keus van chemotherapie onder meer wordt beïnvloed door de fitheid van de patiënten. Prof. Francesc Bosch (Academisch Ziekenhuis Vall d’Hebron, Barcelona) en collega’s publiceren online in Leukemia een GREEN-subgroepanalyse van de 140 patiënten die eerstelijns G-FC kregen.¹ Al deze patiënten waren fit, gedefinieerd als score van 6 of lager op de Cumulative Illness Rating Scale en creatinineklaring tenminste 70 ml/min.

De patiënten kregen zes vier-weekse cycli intraveneus G 1000 mg op dagen één, acht, en vijftien van de eerste cyclus en op dag één van cycli twee tot en met zes, plus standaard-doseringen van F en C op dagen één tot en met drie van alle cycli. Het primaire eindpunt van de analyse was veiligheid. Graad 3 of hoger adverse events werden gerapporteerd voor 87,1% van de patiënten, waaronder neutropenie en trombocytopenie. Graad 3 of hoger infusiereacties en infecties werden gezien in respectievelijk 19,3% en 15,7%. Overall respons werd gezien in 90%, en complete respons in 46,4%. MRD-negativiteit in perifeer bloed en beenmerg werd gezien in respectievelijk 64,3% en 35,7%. De twee-jaars progressievrije overleving was 91%.

De onderzoekers concluderen dat frontline G-FC een veelbelovende behandeloptie is voor CLL in fitte patiënten.

1.Bosch F, Cantin G, Cortelezzi A et al. Obinutuzumab plus fludarabine and cyclophosphamide in previously untreated, fit patients with chronic lymphocytic leukemia: a subgroup analysis of the GREEN study. Leukemia 2019; epub ahead of print

Summary: A subgroup analysis of the mulitnational phase 3 study GREEN evaluated safety and efficacy of obinutuzumab plus fludarabine-cyclofosfamide for previously untreated CLL in fit patients. Grade 3 or higher adverse evens were seen in 87.1% of patients. The progression-free survival was 91% at two years. The authors conclude that frontline G-FC is a promising treatment option for CLL in fit patients.