Er is behoefte aan veilige en effectieve behandelingen voor niet-eerder behandeld, gevorderd maag/maag-slokdarmovergang (G/GEJ)-carcinoom. De multicenter fase 3-studie KEYNOTE-062 onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van eerstelijns pembrolizumab met of zonder chemotherapie of alleen chemotherapie voor gevorderd G/GEJ-carcinoom met PD-L1 combined positive score (CPS) 1 of hoger. Prof. Josep Tabernero (Vall d’Hebron Universiteitsziekenhuis, Barcelona) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 763 volwassen patiënten (554 mannen en 209 vrouwen) van 200 centra in 29 landen. De mediane leeftijd was 62 jaar (range 20-87). De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab (n=256), pembrolizumab plus chemotherapie (cisplatine plus fluorouracil of capecitabine; n=257), of placebo plus chemotherapie (n=250). Patiënten en onderzoekers waren niet-geblindeerd voor pembrolizumab monotherapie, maar wel voor beide andere armen. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad of gedurende twee jaar. Primaire eindpunten waren overall survival en progressievrije overleving in de groep met CPS 1 of hoger en in de groep met CPS 10 of hoger.

De mediane follow-up was 29,4 maanden (range 22,0-41,3). Pembrolizumab was niet-inferieur ten opzichte van chemotherapie voor het eindpunt OS in de groep met CPS 1 of hoger (mediaan 10,6 versus 11,1 maanden; HR 0,91; 99,2%-bti 0,69-1,18). Pembrolizumab was geassocieerd met langere OS dan chemotherapie in de groep met CPS 10 of hoger (mediaan 17,4 versus 10,8 maanden; HR 0,69; 95%-bti 0,49-0,97) maar dit verschil werd niet formeel statistisch getest. Pembrolizumab plus chemotherapie was niet superieur ten opzichte van chemotherapie voor het eindpunt OS in de groep met CPS 1 of hoger (12,5 versus 11,1 maanden; HR 0,85; 95%-bti 0,70-1,03) of in de groep met CPS 10 of hoger (12,3 versus 10,8 maanden; HR 0,85; 95%-bti 0,62-1,17), en evenmin voor het eindpunt PFS in de groep met CPS 1 of hoger (6,9 versus 6,4 maanden; HR 0,84; 95%-bti 0,70-1,02). In de pembrolizumab plus chemotherapie-groep was de OS wel significant beter dan in de chemotheriapiegroep onder de patiënten met CPS 1 of hoger plus MSI-H tumoren )niet bereikt versus 8,5 maanden). Graad 3 tot en met 5 adverse events werden gezien in 17% van de patiënten in de pembrolizumabgroep, 73% van de patiënten in de combinatiegroep, en 69% van de patiënten in de chemotherapiegroep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd G/GEJ-carcinoom met CPS 1 of hoger, pembrolizumab niet-inferieur was ten opzichte van chemotherapie voor de eindpunten OS en PFS, en resulteerde in lagere frequentie van AEs. Pembrolizumab en pembrolizumab plus chemotherapie waren niet superieur versus alleen chemotherapie voor de statistisch geteste OS- en PFS-eindpunten.

1.Shitara K, van Cutsem E, Bang Y-J et al. Efficacy and safety of pembrolizumab or pembrolizumab plus chemotherapy vs chemotherapy alone for patients with first-line, advanced gastric cancer. The KEYNOTE-062 phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020.3370

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-062 found that among patients with untreated, advanced gastric/gastroesophageal junction cancer with a PD-L1 combined positive score 1 or greater, pembrolizumab was noninferior to chemotherapy, with fewer adverse events observed. Pembrolizumab or pembrolizumab plus chemotherapy was not superior to chemotherapy alone for OS or PFS.