De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-426 randomiseerde patiënten met niet-eerder behandeld gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (aRCC) naar pembrolizumab plus axitinib versus de standaard-behandeling sunitinib. Vorig jaar is gepubliceerd dat de eerste interimanalyse van de studie, na mediaan 12,8 maanden follow-up, uitwees dat in de pembrolizumab-axitinibgroep de overall survival en progressievrije overleving langer waren en de objective response rate hoger was dan in de sunitinibgroep. Prof. Thomas Powles (Barts Cancer Institute, London UK) en collega’s publiceren nu in The Lancet Oncology resultaten van de studie na langere follow-up.¹

De studie includeerde 861 patiënten van 129 centra in 16 landen. Ze werden gerandomiseerd naar ten hoogste 35 cycli intraveneus pembrolizumab 200 mg iedere drie weken plus oraal axitinib 5 mg tweemaal daags (n=432) of oraal sunitinib 50 mg eenmaal daags iedere vier van zes weken (n=429). Primaire eindpunten van de studie waren OS en PFS. Na mediaan 30,6 maanden follow-up (IQR 27,2-34,2) was de mediane OS niet bereikt met pembrolizumab-axitinib versus 35,7 maanden met sunitinib (HR 0,68; p=0,0003) en de mediane PFS 15,4 maanden met pembrolizumab-axitinib versus 11,1 maanden met sunitinib (HR 0,71; p<0,0001). De meest-frequente graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren hypertensie (22% met pembrolizumab-axitinib versus 20% met sunitinib), verhoogd alanine-aminotransferase (13% versus 3%), en diarree (11% versus 5%). Er waren geen nieuwe graad 5 TRAEs (na de bij de eerste interimanalyse reeds gerapporteerde 2,6% met pembrolizumab-axitinib versus 3,5% met sunitinib).

De onderzoekers concluderen dat ook na langere follow-up de uitkomsten met pembrolizumab-axitinib superieur bleven aan die met sunitinib.

1.Powles T, Plimack ER, Soulières D et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extend follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 KEYNOTE-426 study randomized patients with previously untreated advanced renal cell carcinoma to the combination of pembrolizumab and axitinib versus sunitinib. Extended follow-up of the study (after 30.8 months of treatment) found that pembrolizumab plus axitinib continued to have superior clinical outcomes over sunitinib.