In eerdere studies is gezien dat pembrolizumab monotherapie duurzame antitumoractiviteit en manageable veiligheid had in patiënten met metastatisch triple-negatief mammacarcinoom (mTNBC). De multicenter fase 3-studie KEYNOTE-355 heeft onderzocht of toevoegen van pembrolizumab de werkzaamheid van chemotherapie voor mTNBC verhoogt. Dr. Javier Cortes (Quiron Group, Madrid en Barcelona) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie vandaag in The Lancet.¹

KEYNOTE-355 werd uitgevoerd in 209 centra in 29 landen. De studie includeerde volwassen patiënten met niet-eerder behandeld lokaal-recidiverend inoperabel of metastatisch TNBC en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden gestratificeerd voor PD-L1 expressie en type chemotherapie 2:1 gerandomiseerd naar pembrolizumab plus chemotherapie (taxaan of gemcitabine-carboplatine) of placebo plus chemotherapie. Primaire werkzaamheidseindpunten waren progressievrije overleving en overall survival onder patiënten met PD-L1 combined positive score 10 of hoger, onder patiënten met PD-L1 CPS 1 of hoger, en onder alle patiënten.

De pembrolizumab-chemotherapie arm telde 566 patiënten, en de placebo-chemotherapie arm 281. Op het moment van de nu gepubliceerde interimanalyse was de mediane follow-up 25,9 maanden in de pembrolizumab-arm en 26,3 maanden in de placebo-arm. De OS-data waren nog niet matuur. Onder de patiënten met CPS 10 of hoger was de mediane PFS 9,7 maanden met pembrolizumab-chemotherapie versus 5,6 maanden met placebo-chemotherapie (HR 0,65; p=0,0012) waarmee het primaire eindpunt van de studie werd bereikt. Onder patiënten met CPS 1 of hoger was de mediane PFS in beide groepen 7,6 versus 5,6 maanden (verschil niet significant) en onder alle geïncludeerde patiënten was de mediane PFS in beide groepen 7,5 versus 5,6 maanden (verschil niet significant). Graad 3 tot en met 5 treatment related adverse events werden gezien in 68% van de patiënten in de pembrolizumab-chemotherapie groep (graad 5 TRAEs in minder dan 1%) en 67% van de patiënten in de placebo-chemotherapiegroep (geen graad 5 TRAE).

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van pembrolizumab aan eerstelijns chemotherapie voor mTNBC resulteerde in significante verbetering van de PFS onder patiënten met CPS 10 of hoger.

1.Cortes J, Cescon DW, Rugo HS et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet 2020;396:1817-1828

Summary: The multinational phase 3 study KEYNOTE-355 found that addition of pembrolizumab to first-line chemotherapy for mTNBC with CPS 10 or higher was associated with significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival.