Platina-gebaseerde chemotherapie heeft slechts bescheiden werkzaamheid voor gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom, maar kan wellicht immuunresponsen versterken. De fase 1/2-studie KEYNOTE-021 heeft de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van van platina-doublet chemotherapie in combinatie met de immuuncheckpointremmer pembrolizumab als eerstelijns behandeling voor gevorderd NSCLC. Dr. Shirish Gadgeel (Wayne State University, Detroit MI) en collega’s publiceren de studie online in Lung Cancer.¹

De studie includeerde 74 patiënten, met niet-eerder behandeld gevorderd NSCLC zonder EGFR/ALK-veranderingen, in drie cohorten. Patiënten in cohort A (any histology) kregen pembrolizumab 2 of 10 mg/kg iedere drie weken plus carboplatine AUC 6 mg/ml/min plus paclitaxel 200 mg/m². Patiënten in cohort B (niet-squameus NSCLC) kregen pembrolizumab plus carboplatine AUC 6 mg/ml/min plus paclitaxel 200 mg/m² plus bevacizumab 15 mg/kg. Patiënten in cohort C (niet-squameus NSCLC) kregen pembrolizumab plus carboplatine AUC 5 mg/ml/min plus pemetrexed 500 mg/m². Na vier cycli kregen de patiënten onderhoudsbehandeling met pembrolizumab (cohort A), pembrolizumab plus bevacizumab (cohort B), of pembrolizumab plus pemetrexed (cohort C).

De mediane follw-up was 21,4 maanden in cohort A; 16,4 maanden in cohort B; en 17,4 maanden in cohort C. In geen van de cohorten werden pembrolizumab-doseringslimiterende toxiciteiten gezien. De meest-frequente behandelings-gerelateerde adverse events waren alopecie, vermoeidheid, en misselijkheid. Graad 3 of 4 AEs werden gezien in 40% van de patiënten in cohort A, 42% in cohort B, en 46% in cohort C. De geblindeerd centraal-beoordeelde ORRs in de drie cohorten waren 48%, 56%, en 75%.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab in combinatie met carboplatine-paclitaxel of pemetrexed-carboplatine voor gevorderd NSCLC resulteerde in bemoedigende antitumor-activiteit met toxiciteit die consistent was met bekende toxiciteit van pembrolizumab monotherapie en platina-gebaseerde chemotherapie.

1.Gadgeel SM, Stevenson JP, Langer CJ et al. Pembrolizumab and platinum-based chemotherapy as first-line therapy for advanced non-small-cell lung cancer: phase 1 cohorts from the KEYNOTE-021 study. Lung Cancer 2018; epub ahead of print

Summary: The KEYNOTE-021 study showed that in patients with previously untreated advanced NSCLC without EGFR/ALK aberrations pembrolizumab in combination with carboplatin-paclitaxel or pemetrexed-carboplatin yielded encouraging antitumor activity and toxicity consistent with known toxicity of pembrolizumab monotherapy or platinum-based chemotherapy.