In eerdere studies is gezien dat eerstelijns pembrolizumab monotherapie de progressievrije overleving en overall survival verbeterde van patiënten met metastatisch NSCLC met hoge expressie van PD-L1 (tumor proportion score 50% of hoger). De multinationale fase 3-studie KEYNOTE-042 heeft nu de waarde van eerstelijns pembrolizumab onderzocht voor gevorderd NSCLC met lagere expressie van PD-L1. Prof. Tony Mok (Chinese University of Hong Kong) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet.¹

KEYNOTE-042 werd uitgevoerd in 213 centra in 32 landen. De studie includeerde 902 mannen en 372 vrouwen met niet-eerder behandeld lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC met PD-L1 expressie (TPS 1% of hoger) en geen sensitiserende EGFR-mutatie of ALK-translocatie, ECOG performance score 0 of 1, en levensverwachting tenminste drie maanden. De mediane leeftijd was 63 jaar (IQR 57-69). Bijna de helft (47%) van de patiënten had TPS 50% of hoger, en 64% had TPS 20% of hoger. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ten hoogste 35 cycli pembrolizumab 200 mg iedere drie weken (n=637) of vier tot zes cycli platina-gebaseerde chemotherapie naar keuze van de lokale behandelaar (n=637). Het primair eindpunt van de studie was OS in de drie groepen met TPS 50% of hoger, 20% of hoger, en 1% of hoger.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse (bijna een jaar na inclusie van de laatste patiënt) was de mediane follow-up 12,8 maanden. De OS was significant langer in de pembrolizumab-groep dan in de chemotherapie-groep in alle drie de TPS-populaties: TPS ≥ 50% HR 0,69 (p=0,0003); TPS ≥ 20% HR 0,77 (p=0,0020); en TPS ≥ 1% HR 0,81 (p=0,0018). De mediane OS in de drie populaties was 20,0 maanden met pembrolizumab versus 12,2 maanden met chemotherapie in de TPS ≥ 50% groep; 17,7 maanden met pembrolizumab versus 13,0 maanden met chemotherapie in de TPS ≥ 20% groep; en 16,7 maanden met pembrolizumab versus 12,1 maanden met chemotherapie in de TPS ≥ 1% groep. Graad 3 of hoger treatment-related adverse events werden gezien in 18% van de patiënten met pembrolizumab versus 41% van de patiënten met chemotherapie. Graad 5 TRAEs troffen 2% van de patiënten in beide groepen.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab vergeleken met chemotherapie resulteerde in gunstige profijt/risico-verhouding in alle patiënten met gevorderd NSCLC (zonder sensitiserende EGFR- of ALK-veranderingen) met expressie van PD-L1, ook als de expressie relatief laag is.

1.Mok TSK, Wu Y-L, Kudaba I et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. Lancet 2019; epub ahead of print

Summary: The international phase 3 study KEYNOTE-042 evaluated first-line pembrolizumab monotherapy for locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score of 1% or greater, 20% or greater, or 50% or greater. The study found a favorable benefit-to-risk profile of pembrolizumab in all three groups.