Merkelcelcarcinoom is een agressieve huidkanker die geassocieerd is met blootstelling aan ultraviolet-straling en merkelcelpolyomavirus (MCPyV). Gevorderd Merkelcelcarcinoom vertoont vaak respons op chemotherapie, maar de respons houdt doorgaans slechts enkele maanden aan. Omdat de tumoren vaak PD-L1 tot expressie brengen, en omdat MCPyV-specifieke T-cellen PD-1 tot expressie brengen, is het niet ondenkbaar dat blokkade van de PD-1 immuunremmende route activiteit kan hebben in gevorderd Merkelcelcarcinoom. Prof. Paul Nghiem (University of Washington, Seattle) en collega’s hebben deze mogelijkheid onderzocht. Nghiem presenteerde de uitkomsten van de studie op de AACR Annual Meeting in New Orleans.¹ De uitkomsten zijn ook gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.²

Deelnemers aan de fase 2-studie waren 26 patiënten met gevorderd Merkelcelcarcinoom waarvoor ze niet eerder systemische therapie hadden gekregen. Ze kregen pembrolizumab 2 mg/kg iedere drie weken. Onder de 25 evalueerbare patiënten bedroeg de objective response rate 56%. Vier patiënten hadden complete respons, en tien partiële respons. Met mediane follow-up van 33 weken (range 7 tot 53 weken) werd relapse gezien in twee van de veertien patiënten (14%) met aanvankelijk respons. De duur van de respons liep uiteen van 2,2 maanden tot tenminste 9,7 maanden. Na zes maanden was 67% van de patiënten progressievrij. Zeventien van de 26 deelnemers hadden MCPyV-positieve tumoren. De respons was 62% onder de patiënten met virus-positieve tumoren en 44% onder de patiënten met virus-negatieve tumoren (verschil niet statistisch significant). Pembrolizumab-gerelateerde graad 3- of 4-bijwerkingen werden gezien in vier patiënten (15%).

Nghiem concludeert dat eerstelijns pembrolizumab werkzaamheid heeft laten zien in patiënten met gevorderd Merkelcelcarcinoom; zowel in patiënten met MCPyV-positieve als –negatieve tumoren.

1.Nghiem PT et al. AACR 2016; abstr. CT096
2.Nghiem PT, Bhatia S, Lipson EJ et al. PD-1 blockade with pembrolizumab in advanced Merkel-cell carcinoma. N Engl J Med 2016; epub ahead of print