In een eerdere studie is gezien dat het anti-PD-L1 antilichaam pembrolizumab vergeleken met chemotherapie resulteerde in verbetering van de overleving van patiënten met gevorderd NSCLC met hoge expressie van PD-L1. Dr. Rina Hui (The University of Sydney) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de lange-termijn veiligheid en werkzaamheid van eerstelijns pembrolizumab voor gevorderd NSCLC, en van de correlatie tussen de mate van expressie van PD-L1 en de werkzaamheid. Ze publiceren de studie vandaag online in Annals of Oncology.¹


De analyse is uitgevoerd in het cohort van de fase 1b-studie KEYNOTE-001. Deze studie randomiseerde 101 patiënten met gevorderd NSCLC met tenmiste 1% expressie van PD-L1 naar pembrolizumab 2 of 10 mg/kg iedere drie weken (n=6 en n=49) of 10 mg/kg iedere twee weken (n=46). In pre-treatment tumorweefsel bepaalden Rui en collega’s het percentage tumorcellen met expressie van PD-L1 (tumor proportion score, TPS). Er waren 27 patiënten met TPS 50% of hoger, 52 patiënten met TPS 1% tot 49%, en twaalf met TPS lager dan 1%.

In het gehele cohort was de overall response rate 27% en de mediane overall survival 22,1 maanden. De twaalf-maands progressievrije overleving was 35% en de twaalf-maands OS was 71%. In patiënten met TPS 50% of hoger was de ORR 51,9%, de twaalf-maands PFS 54%, en de twaalf-maands OS 85%. Pembrolizumab werd goed verdragen; slechts in twaalf patiënten (11,9%) werden graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde adverse events gezien; er waren geen graad 5 AEs.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab een veelbelovend OS-profijt leverde met een manageable veiligheidsprofiel in patiënten met gevorderd NSCLC met PD-L1 expressie. De grootste werkzaamheid werd gezien in patiënten met tumoren met 50% of meer expressie van PD-L1.

1.Hui R, Garon EB, Goldman JW et al. Pembrolizumab as first-line therapy for patients with PD-L1-positive advanced non-small lung cancer: a phase 1 trial. Ann Oncol 2017; epub ahead of print