Endocriene therapie (ET) met ovariumsuppressie is een standaardbehandeling voor pre- en perimenopauzale patiënten met HR-positief HER2-negatief gevorderd mammacarcinoom (ABC). Toevoeging van de CDK4/6-remmer ribociclib aan eerstelijns ET resulteerde in verlenging van de PFS in MONALEESA-2, een fase 3-studie in postmenopauzale patiënten met HR+ HER2- ABC. De multicenter fase 3-studie MONALEESA-7 onderzocht deze therapie in de pre-/perimenopauzale setting, met gosereline als ovariumsuppressor. Prof. Debu Tripathy (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) presenteert de studie op het San Antonio Breast Cancer Symposium.¹

De studie includeerde 672 patiënten, onder wie 270 met de novo metastatische ziekte (40%). Alle patiënten kregen gosereline en tamoxifen of NSAID (letrozol of anastrozol). Ze werden gerandomiseerd naar ribociclib (600 mg eenmaal daags gedurende de eerste 21 dagen van 28-daagse cycli; n=335) of placebo (zelfde toedieningsschema; n=337). Het primaire eindpunt van de studie was lokaal-beoordeelde progressievrije overleving. De nu gepubliceerde analyse werd uitgevoerd nadat 318 PFS-gebeurtenissen hadden plaatsgevonden; de mediane follow-up was 19,2 maanden.

De mediane PFS was 23,8 maanden in de ribociclib-arm versus 13,0 maanden in de placebo-arm (HR 0,553; p=9,83 x 10^-8). Superioriteit van ribociclib versus placebo werd gezien in vrijwel alle subgroepen (alleen niet-significant in de patiënten met bone-only disease). De ribociclib-arm had ook betere resultaten voor secundaire eindpunten, zoals centraal-beoordeelde PFS (HR 0,427), ORR (51% versus 36%) en CBR (80% versus 67%). Adverse events waren neutropenie (76% versus 4%), opvliegers (34% versus 34%), misselijkheid (32% versus 20%), leukopenie (31% versus 6%), en arthralgie (30% versus 27%). De enige graad 3 of 4 AEs waren neutropenie (61% versus 4%) en leukopenie (14% versus 1%). Overall survival data zijn nog niet matuur.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van ribociclib aan eerstelijns ET (tamoxifen/NSAID plus gosereline) resulteerde in significante verbetering van de progressievrije overleving van pre- en perimenopauzale patiënten met gevorderd HR-positief HER2-negatief mammacarcinoom.

1. Tripathy D et al. SABCS 2017, abstr. GS2-05