Er is geen duidelijkheid over de optimale inductie systemische behandeling voor patiënten met colorectaalcarcinoom en aanvankelijk niet-resectabele alleen-lever metastasen (CRLM). De gerandomiseerde fase 3-studie CAIRO5, in 46 centra in Nederland en één centrum in België, vergeleek inductiebehandeling met FOLFOXIRI plus bevacizumab (groep 1) versus FOLFOX/FOLFIRI plus bevacizumab (groep 2) voor RAS/BRAF^V600E-variant en/of rechtszijdige tumoren, en FOLFOX/FOLFIRI plus panitumumab (groep 3) versus FOLFOX/FOLFIRI plus bevacizumab (groep 4) voor RAS/BRAF^V600E-wildtype linkszijdige tumoren. Adjuvante chemotherapie na lokale behandeling werd aangeraden maar was niet standaard. Prof. Kees Punt (UMC Utrecht) en collega’s publiceren een post-hoc analyse van de studie in JAMA Oncology.¹

De studie randomiseerde 530 patiënten (62% mannen; mediane leeftijd 62 jaar; IQR 54-69) naar groep 1 (n=148), groep 2 (n=146), groep 3 (n=118) of groep 4 (n=118). De mediane overall survival was 23,6 maanden in groep 1 versus 24,1 maanden in groep 2 (HR 0,90; p=0,44), en 39,9 maanden in groep 3 versus 38,3 maanden in groep 4 (0,95; p=0,75). De OS was het langst na complete lokale behandeling zonder vroeg recidief binnen zes maanden (mediaan 64,3 maanden) gevolgd door patiënten zonder salvage lokale behandeling na vroeg recidief (30,5 maanden), patiënten met incomplete lokale behandeling (28,7 maanden), en patiënten met aanhoudende niet-resectabiliteit (18,3 maanden). Na correctie voor confounding was adjuvante chemotherapie geassocieerd met langere OS (HR 0,66; 95%-bti 0,44-0,98) en recidiefvrije overleving (0,65; 0,48-0,88) en minder vroeg recidief zonder salvage lokale behandeling (OR 0,46; 95%-bti 0,25-0,85).

De onderzoekers concluderen dat de studie gebruik van FOLFOX/FOLFIRI-bevacizumab steunt onder patiënten met aanvankelijk niet-resectabele CRLM, ongeacht V600E-status en sidedness van de primaire tumor.

1.Bond MJG, Bolhuis K, Loosveld OJL et al. First-line systemic treatment for initially unresectable colorectal liver metastases. Post hoc analysis of the CAIRO5 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2024.5174

Summary: Post hoc analysis of the multicenter phase 3 CAIRO5 trial supports the use of induction FOLFOX/FOLFIRI-bevacizumab for patients with initially unresectable colorectal cancer with liver-only metastases irrespective of RAS/BRAF^V600E variant status and tumor sidedness.