Patiënten met aanvankelijk niet-resectabele levermetastasen van colorectaalcarcinoom (CLM) kunnen in aanmerking komen voor lokale behandeling met curatieve intentie na verkleining van de tumoren door systemische inductiebehandeling. De fase 3-studie CAIRO5 door de Dutch Colorectal Cancer Group vergeleek de momenteel meest-actieve inductieregimes. Prof. Cornelis Punt (UMC Utrecht) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

CAIRO5 werd uitgevoerd in 46 centra in Nederland en één centrum in België. De studie includeerde volwassen patiënten met colorectaalcarcinoom, bekende RAS/BRAF^V600E-mutatiestatus, WHO performance status 0 of 1, en aanvankelijk niet-resectabele CLM. Patiënten met rechtszijdige primaire tumor of RAS- of BRAF^V600E-gemuteerde tumoren werden 1:1 gerandomiseerd naar FOLFOX of FOLFIRI plus bevacizumab (groep A; n=148) of FOLFOXIRI plus bevacizumab (groep B; n=144). Patiënten met linkszijdige en RAS- en BRAF^V600E-wildtype tumoren werden 1:1 gerandomiseerd naar FOLFOX of FOLFIRI plus bevacizumab (groep C; n=114) of FOLFOX of FOLFIRI plus panitumumab (groep D; n=116). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 51,1 maanden in groepen A en B en 49,9 maanden in de groepen C en D. De figuur toont resultaten van de studie. De mediane PFS was 9,0 maanden in groep A versus 10,6 maanden in groep B (HR 0,76; p=0,032) en 10,8 maanden in groep C versus 10,4 maanden in groep D (HR 1,11; p=0,46). Ernstige adverse events werden gezien in 31% van de patiënten in groep A, 52% van de patiënten in groep B, 36% van de patiënten in groep C, en 42% van de patiënten in groep D. In groep B overleden zeven patiënten aan oorzaken die samenhingen met de behandeling, in groep C één, en in groep D drie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met aanvankelijk niet-resectabele CLM, FOLFOXIRI-bevacizumab de voorkeursbehandeling was voor patiënten met rechtszijdige of RAS- of BRAF^V600E-gemuteerde primaire tumoren, terwijl voor patiënten met linkszijdige of RAS- of BRAF^V600E-wildtype tumoren toevoeging van panitumumab versus bevacizumab aan FOLFOX of FOLFIRI niet resulteerde in hoger klinisch profijt maar wel in meer toxiciteit.

1.Bond MJG, Bolhuis K, Loosveld OJL et al. First-line systemic treatment strategies in patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases (CAIRO5): an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study from the Dutch Colorectal Cancer Group. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: Patients with initially unresectable colorectal cancer liver metastases might qualify for local treatment with curative intent after reducing the tumor size by induction systemic treatment. The phase 3 CAIRO5 trial by the Dutch Colorectal Cancer Group compared the currently most active induction regimens.